研究背景

与左心病相关的肺动脉高压（PH-LHD）是临床环境中最常见的肺动脉高压形式。PH-LHD可分为孤立性肺毛细血管后高压（Ipc-PH）和混合型肺毛细血管前后高压（Cpc-PH）两种类型。Ipc-PH较为常见，是由左侧压力的被动传导引起的。约有12%-40%的PH-LHD患者会发展为Cpc-PH，其特征为肺血管重构，表现为肺血管阻力增加。鉴别Cpc-PH和Ipc-PH很重要，因为前者的预后更差，而针对Cpc-PH的治疗仍处于初步阶段。横断面研究报告了PH-LHD和Cpc-PH的血流动力学、病理学、遗传学和细胞学变化，但目前仍不清楚为什么有些患者会从Ipc-PH过渡到Cpc-PH，而其他患者仍然保持Ipc-PH。

尽管目前没有研究描述从Ipc-PH转变为Cpc-PH以及PH-LHD起病时就出现Cpc-PH的情况，但目前公认的Cpc-PH的病理生理学开始于长期左侧压力升高，这表明Ipc-PH的发展应先于Cpc-PH。目前缺乏描述Ipc-PH自然病程和与转变为Cpc-PH相关的临床特征的纵向研究。

研究方法及研究结果

我们提取了接受右心导管检查（RHC）的患者的临床数据，进行了两次独立的检查。定义Ipc-PH为平均肺压力＞20mmHg，肺毛细血管楔压＞15mmHg，肺血管阻力（PVR）＜3 WU。进展到Cpc-PH需要将PVR增加至≥3 WU。我们进行了一项回顾性队列研究，对比了进展为Cpc-PH和仍然保持Ipc-PH的受试者。在基线时具有Ipc-PH的153名患者中，在经过中位数为0.7年（IQR 0.2，2.1）的重复RHC后，33％（50/153）发展为Cpc-PH。在基线时，通过对比两组的单变量分析，发现BMI和右心房压力较低，而进展组中中度或更严重的二尖瓣反流（MR）的患病率较高。在经过年龄和性别调整的多变量分析中，只有BMI（OR 0.94，95％CI 0.90-0.99，p=0.017，C=0.655）和中度或更严重的MR（OR 3.00，95％CI 1.37-6.60，p=0.006，C=0.654）预测了进展，但判别能力较差。这项研究表明，仅凭临床特征无法区分存在Cpc-PH风险的患者，并支持进行分子和遗传研究以确定进展的生物标志物的需求。

研究结论

单独从临床、人口统计学或实验室特征上无法明确区分存在Ipc-PH向Cpc-PH进展风险的患者的PH-LHD。在Cpc-PH发展后进行的横断面比较在临床数据上再次表明Ipc-PH和Cpc-PH群体之间的差异很小。我们的发现表明有必要进行分子和遗传研究，以确定PH-LHD患者肺血管疾病进展的危险因素，以及治疗干预的目标。

参考文献：

Babu G, Annis JS, Garry JD, Freiberg MS, Hemnes AR, Brittain EL. Clinical features do not identify risk of progression from isolated postcapillary pulmonary hypertension to combined pre- and postcapillary pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2023 Jun 15;13(2):e12249. doi: 10.1002/pul2.12249. PMID: 37332851; PMCID: PMC10271598.