外阴阴道萎缩（VVA）随着绝经年龄的进展而进展，症状包括阴道干燥、痛、后出血、外阴瘙痒和烧灼感，在某些情况下还会出现外阴皮肤萎缩干裂。患有VVA的女性还会出现排尿困难，尿频和尿急增加以及复发性下尿路感染。这些由雌激素缺乏引起的外阴阴道和泌尿系统疾病即为更年期泌尿生殖综合征（GSM）。GSM往往会被低估，导致管理延迟和治疗不足。一项2期研究显示，15mg雌四醇(E4)可缓解血管舒缩症状(VMS)。在本研究中，研究人员介绍了E4 15mg对阴道细胞学、更年期泌尿生殖系统综合征和健康相关生活质量的影响。

在一项双盲安慰剂对照研究中，绝经后参与者(n = 257, 40-65岁)随机接受E4 2.5, 5, 10或15mg或安慰剂，每天一次，持续12周。结果为阴道成熟指数和成熟值、生殖泌尿系统综合征绝经评分和绝经评分量表，以评估与健康相关的生活质量。研究团队重点研究了E4 15 mg，该剂量正在进行的3期试验中，并在12周时使用协方差分析测试了其与安慰剂的效果。

结果显示，在E4剂量范围内，旁基底细胞和中间细胞的最小二乘(LS)平均百分比下降，而浅层细胞增加;E4 15 mg组分别为- 10.81% (P = 0.0017)、- 20.96% (P = 0.0037)和+34.17% (P < 0.0001)。E4 15 mg降低了阴道干燥和性交困难的LS平均强度评分(分别为- 0.40,P = 0.03和- 0.47,P = 0.0006);症状报告分别减少了41%和50%，并转移到较温和的强度类别。绝经期评定量表总评分随E4 15 mg降低(LS平均值，−3.1;P = 0.069)，并且跨剂量与VMS发生频率和严重程度的降低相关(r = 0.34和r = 0.31, P < 0.001)。

总的来说，这项研究表明，E4在阴道中表现出雌激素作用，并减少了萎缩的迹象。E4 15mg是一种很有希望的治疗选择，也适用于除VMS以外的重要更年期症状。

原始出处：

Gaspard, Ulysse MD, PhD1; Taziaux, Mélanie PhD2; Jost, Maud PhD2; Coelingh Bennink, Herjan J.T. MD, PhD3; Utian, Wulf H. MD, PhD, DSc4; Lobo, Rogerio A. MD, PhD5; Foidart, Jean-Michel MD, PhD1,2. A multicenter, randomized, placebo-controlled study to select the minimum effective dose of estetrol in postmenopausal participants (E4Relief): part 2—vaginal cytology, genitourinary syndrome of menopause, and health-related quality of life. Menopause ():10.1097/GME.0000000000002167, February 21, 2023. | DOI: 10.1097/GME.0000000000002167