先天淋巴样细胞（ILCs）是先天免疫系统中T辅助细胞的对应物，与T辅助细胞具有多种表型。诱导型T细胞共刺激因子（ICOS）被T细胞识别，参与T细胞活化以及淋巴组织中T和B细胞的接合。然而，ICOS在ILC3和ILC3参与免疫微环境相互作用中的作用尚不清楚。

2023年5月25日，吉林大学陈京涛及刘勇军共同通讯在Cellular & Molecular Immunology在线发表题为“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells”的研究论文，该研究发现ICOS在人ILC3s上的表达与ILC3s的激活状态相关。

ICOS共刺激增强了ILC3s的存活、增殖和细胞因子产生(IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF)的能力。通过ICOS和CD40信号的协同作用，B细胞促进ILC3功能，而ILC3诱导的T细胞非依赖性B细胞IgA和IgM分泌主要需要CD40信号。因此，ICOS对于ILC3s的非冗余作用及其与邻近B细胞的相互作用至关重要。

先天淋巴样细胞(ILCs)是近10年来出现的异质谱系性先天免疫细胞。作为辅助性T细胞的先天对应物，ILCs分为ILC1s、ILC2s和ILC3s；不同的ILC具有不同的转录因子需求和细胞因子产生能力，导致它们参与不同类型的免疫反应，特别是粘膜免疫。在这三个主要亚群中，ILC3s产生大量的谱系特异性白细胞介素(IL)22、IL-17和其他产物，如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。由于其多反应性表型，如主要组织相容性复合体ΙΙ (MHCΙΙ)、toll样受体和非特异性分子，如T细胞活化因子(BAFF) ， ILC3s直接或间接影响微环境中的多种免疫细胞。然而，关于ILC3s与其他免疫细胞的相互作用，特别是免疫微环境对ILC3s的影响的研究仍然不足，其结果尚不清楚。

ICOS主要在活化的T细胞上表达，属于CD28共受体家族。ICOS配体(ICOSL)在多种免疫和非免疫细胞上表达，包括B细胞、树突状细胞(DCs)、巨噬细胞和上皮细胞。ICOS和ICOSL的表达模式决定了由ICOS和ICOSL相互作用引发的细胞间相互作用的多样性。自ILCs被发现以来，已有研究发现ICOS和ICOSL在ILC2s上表达，影响ILC2稳态和IL-5、IL-13的产生。近年来，在人ILC3s表面检测到ICOS；然而，其在ILC3生物学中的作用尚未得到广泛评估。

机理模式图（图源自Cellular & Molecular Immunology ）

ILC3s在不同组织中调节B细胞的稳态和功能。人视黄酸受体相关孤儿受体-γt (RORγt)⁺ ILCs通过表达BAFF、CD40L和Notch配体Delta-like 2，以不依赖T细胞的方式激活naïve B、边际区B和浆细胞，进一步诱导淋巴结构中的IgA转换。ILC3s通过T细胞依赖的过程，将抗原呈递到Tfh细胞，调节肠道相关淋巴组织内B细胞的IgA转换。总的来说，ILC3s与B细胞的高共定位、复杂的表型和组织驻留特性共同决定了ILC3s与B细胞的密切关系。然而，由于ILC3s的比例和绝对数量较低，特别是在人类中，B细胞对ILC3s的影响及其相互作用的机制仍未完全了解。

综上所述，ICOS在人ILC3上的表达作为次级激活信号，有助于ILC3的存活、增殖和细胞因子(包括IL-22和IL17A)的产生。ICOS和ICOSL相互作用诱导的自体ILC3s与B细胞的直接接触促进了ILC3s的激活相关状态，这是由CD40信号协同介导的。ILC3帮助B细胞Ig类转换和分化主要需要CD40信号，在较小程度上需要ICOS信号。这些观察结果表明，ILC3在免疫微环境中的独特和非冗余作用，以及它们对研究淋巴组织形成过程中T细胞非依赖性B细胞反应和Ig类转换相关疾病（如常见变异型免疫缺陷）的重要意义。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41423-023-01041-w