众所周知，阿尔茨海默病对患者和他们的家人的健康和生活质量有着重要的影响，随着疾病程度的加剧，患者逐渐失去参与社会活动，以及自理的能力，给家人和社会也带来沉重的负担。

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液的上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：治疗早期阿尔茨海默病（AD），即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。公开资料显示，仑卡奈单抗（lecanemab，BAN2401）是一款抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，已于今年1月在美国获批用于治疗阿尔茨海默病。

截图来源：CDE官网

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一，仑卡奈单抗也是目前管线中广受关注的一款在研疗法，它与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。

根据卫材早前发布的新闻稿，仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健（Biogen）共同商业化和推广。FDA曾授予此疗法快速通道资格、优先审评资格、突破性疗法认定。今年1月7日，FDA加速批准仑卡奈单抗用以治疗阿尔茨海默病，使其成为近年来靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。

根据卫材早前发布的新闻稿，FDA此次批准是基于2期数据，这些数据表明仑卡奈单抗减少了Aβ斑块在大脑中的积累，这是AD的一个决定性特征。利用大型全球确认性3期临床试验Clarity AD的数据，卫材计划向FDA提交补充生物制剂许可申请，以便在传统途径下进行审批。

Clarity AD研究是一项多中心、双盲、3期大型全球验证性试验，共纳入1795名早期阿尔茨海默病受试者。根据11月底卫材公布的最新数据，该研究达到了主要终点（CDR-SB），仑卡奈单抗显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义。

在安全性方面，lecanemab组26.4%的受试者出现输液相关反应，12.6%受试者出现淀粉样蛋白相关成像异常，伴有水肿或积液。研究者认为，需要更长的试验来确定lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的疗效和安全性。

Clarity AD研究根据神经变性的生物标志物评估结果显示，仑卡奈单抗改善了星形胶质细胞活化的标志物——血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和突触功能障碍的标志物——脑脊液（CSF）神经颗粒素，且患者经治疗后均恢复至正常水平，而仑卡奈单抗和安慰剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差异。

希望仑卡奈单抗早日在中国获批，从而惠及更多阿尔茨海默病患者。

Lecanemab为人源性抗Aβ抗体，能与阿尔茨海默病患者大脑中异常堆积的物质——β淀粉样蛋白（Amyloid β-protein，Aβ）寡聚体结合，促进患者大脑中β淀粉样蛋白的清除。它能够改变疾病病理，缓解疾病进展。

根据一项发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，NEJM）上的治疗早期阿尔茨海默病的3期临床试验研究结果表明，在将近2000名志愿者的临床试验中，Lecanemab使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓27%，并且治疗的所有关键次要终点也显示出统计学差异。包括通过PET扫描以及相关量表测量大脑淀粉样蛋白水平变化，也得到了具有显著统计学意义的结果。接受18个月Lecanemab治疗，早期阿尔茨海默病受试者的大脑中淀粉样蛋白水平积累减少，疾病进展减慢。FDA批准lecanemab是基于在接受治疗的临床试验参与者中观察到淀粉样斑块减少；未接受治疗的参与者，即安慰剂组，淀粉样斑块没有减少。

此外，Lecanemab似乎还能减少tau蛋白的积累。tau蛋白是神经纤维缠结的主要组分，也是阿尔茨海默病等一系列神经退行性疾病的标志物。毫无疑问，Lecanemab对于阿尔兹海默症早期患者是有效的，但我们还需要更多的临床真实数据来了解，用药18个月后，患者还会发生什么。

多年来，阿尔茨海默病的治疗，是通过药物与认知障碍治疗等手段来减轻患者症状，这些治疗手段并没有针对阿尔茨海默病的任何根本病因。而lecanemab不同，它是治疗阿尔茨海默病潜在疾病过程的药物。

lecanemab只能用于患有轻度认知障碍的人群。在阿尔茨海默病早期使用lecanemab，可以减缓疾病进展，使患者有“更多时间参与日常生活乃至独立生活”。

我们知道，很多阿尔茨海默病患者十分急切地想要使用该药，但是我们也不得不拒绝许多病情严重的中重度阿尔茨海默病患者。Lecanemab对于中度到重度阿尔兹海默症患者的疗效并未被研究证实，因此也未被批准用于中重度患者的治疗。

Lecanemab治疗相关的风险包括脑肿胀和脑出血。

脑肿胀：在临床研究中发现，接受lecanemab治疗的患者中有近13%会出现脑肿胀，而未接受治疗的患者中这一比例约为2%。其中，绝大多数为轻至中度的脑肿胀，并不会引起明显症状，且脑肿胀症状也通常会在4个月内得到缓解。但也约有3%的用药患者会出现较为严重的脑肿胀副作用，出现包括头痛、视力障碍和意识模糊等症状。

脑出血：接受lecanemab治疗的患者中约有17%出现脑出血，而未接受治疗的患者中这一比例为9%，与出血相关的最常见症状是头晕。脑出血是我们最担心的副作用，虽然说出现大面积的脑出血十分罕见，但是我们还是需要做好万全的准备来尽量减轻脑出血风险。

以下三类人群也不建议使用Lecanemab：

◇ 正在使用抗凝药物的人群；

◇ 有明显脑出血、脑肿胀、动脉瘤、血管畸形或脑肿瘤人群；

◇ 患有无法控制的出血障碍性疾病的人群。

Lecanemab每两周静脉注射一次，用药剂量随患者体重不同而不同。根据FDA指南，患者还需要在第5次、第7次和第14次静脉输液之前进行脑MRI检查，以便医生能够监测是否发生了脑肿胀或脑出血迹象。此外，医生与护士还会监测静脉输液过程中可能发生的输液反应，如呼吸困难和低血压等。

患者使用Lecanemab治疗前，需要进行以下三类必要的检查：

✦ 临床诊断与评估：在使用Lecanemab前，医生首先要进行诊断评估，以确诊患者的认知障碍是由阿尔茨海默病引起的，而非其它疾病。一般可由家庭医生、老年专科医生、神经科医生或精神科医生进行评估。

✦确认患者大脑是否存在淀粉样蛋白：我们需要一些生物学证据，来确认患者大脑中是否存在需要被清除的淀粉样蛋白。一般可以通过脊椎穿刺或大脑磁共振MRI检查来实现。

✦必要的基因检查排除脑出血与脑肿胀风险：例如携带一个或两个名为APOE4基因的患者，其脑出血和脑肿胀的风险更高。

患者使用Lecanemab治疗前，还需要考虑什么？

Lecanemab以“Leqembi”的名称在美国市场上市，一年疗程的治疗费用为26,500美元，约合18.1万元人民币。按每2周一个疗程计算，一年进行24个疗程，平均每疗程需花费1100美元，约合7600元人民币。由于不同患者的体重不同，用药剂量也有不同，平均花费也将随实际情况有所浮动。

对患者来说，治疗用药的成本将是巨大的。目前，Lecanemab在美的医疗保险报销政策尚不清晰，我们希望在未来的几个月内，能有Lecanemab相关的更多医疗保险消息。据悉， Leqembi 也推出了相应的患者援助计划，用以帮助没有条件的患者能也有机会试用该药。

Lecanemab作为一种单克隆抗体，并不适用于预防性的长期治疗，期望临床医生给患者长期使用这种药物，是不现实的。需要强调的是Lecanemab只能减缓认知衰退，并不能逆转它，也无法治愈阿尔兹海默病。