肾结石是影响肾脏的最常见疾病之一，其特点是复发风险高。噻嗪类利尿剂被广泛用于预防肾结石的复发，但近期发表在NEJM杂志上的一项研究对该结论提出了质疑，在预防肾结石复发方面氢氯噻嗪较安慰剂没有显著优势，且与氢氯噻嗪剂量无相关性。

在这项双盲试验中，研究人员收纳了来自2017年3月30日至2019年10月31日，来自瑞士12个医学中心，年龄18岁及以上、既往10年内至少患两次肾结石、且肾结石成分含至少50%草酸钙/磷酸钙的416名患者，且将患者随机分配接受氢氯噻嗪，级联给分别为12.5毫克、25毫克或50毫克或安慰剂，每日一次。研究主要终点是剂量反应效应，即肾结石的症状性或放射学复发的综合效应。放射性复发被定义为在影像学上出现新的结石或在基线图像上观察到的先前存在的结石扩大。同时，安全性也得到了评估。

结果显示，总共有416名患者接受了随机治疗，随访中位数为2.9年。安慰剂组102名患者中有60名（59%）发生复发，12.5毫克氢氯噻嗪组105名患者中有62名（59%）发生复发，25毫克组108名患者中有61名（56%）发生复发，50毫克组101名患者中有49名（49%）发生复发。氢氯噻嗪剂量与结石是否复发无关。

图：各组肾结石复发率

在安全性方面，服用氢氯噻嗪患者和服用安慰剂患者相比，更容易出现新发糖尿病、低钾血症、痛风、皮肤过敏、肌酐升高。而在严重事件发生率方面，服用氢氯噻嗪患者和服用安慰剂患者相近。

图：影像学可见结石复发率

总之，在复发性肾结石患者中，接受每天一次12.5毫克、25毫克或50毫克剂量的氢氯噻嗪或安慰剂的患者中，复发的发生率似乎没有很大差别。

原始出处
Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Hüsler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamò L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275. PMID: 36856614.