引言

每年春暖花开，万物复苏，对于很多人来说，迎接他们的不是欣喜，而是无尽的烦恼——喷嚏像机关枪一样扫射，鼻涕像断了线的珠子，鼻塞让人呼吸困难，眼睛更是又红又痒，恨不得立刻摘下来清洗一番。这就是季节性过敏性鼻炎（Seasonal Allergic Rhinitis, SAR）带来的痛苦，它不仅仅是春季的“限定”，也可能在夏秋季因为其他花粉而卷土重来。据统计，全球有数亿人受到季节性过敏性鼻炎的困扰，它不仅严重影响患者的日常生活和工作效率，还可能引发睡眠障碍、情绪低落等一系列问题，给患者及其家庭带来沉重的负担。对于那些症状严重且反复发作的患者来说，即使使用了现有的标准治疗方法，如抗组胺药和鼻用皮质类固醇，也常常难以获得满意的控制，生活质量大打折扣。

面对这个困扰全球数百万人的难题，医学界一直在努力寻找更有效、更精准的治疗方案。4月4日《Nature Medicine》一项令人振奋的研究“Stapokibart for moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis: a randomized phase 3 trial”，带来了新的曙光。研究人员研发出一种名为Stapokibart的人源化单克隆抗体（humanized monoclonal antibody），它就像一位精准的“狙击手”，能够直击过敏反应的“幕后黑手”——白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素13（IL-13）。这两种细胞因子是引发过敏性鼻炎等2型炎症的关键。Stapokibart通过靶向结合IL-4受体α亚基，有效地阻断了这两条炎症通路的信号传递。

为了验证Stapokibart的疗效和安全性，一项3期临床试验在108名患有中重度季节性过敏性鼻炎的成年患者中展开。这些患者的血液嗜酸性粒细胞计数均较高（≥300 cells µl⁻¹），表明他们体内的2型炎症反应较为活跃，这类患者通常对传统的治疗反应不佳。研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的设计，将患者随机分为两组，一组接受Stapokibart治疗，另一组接受安慰剂。在为期4周的治疗期间，研究人员密切关注着患者的鼻部症状变化，并通过鼻结膜炎生活质量问卷（Rhinoconjunctivitis Quality of- Life Questionnaire, RQLQ）评估了他们生活质量的改善情况。那么，Stapokibart究竟能否有效缓解这些患者的痛苦？研究结果又会带来怎样的惊喜呢？

“幕后黑手”IL-4和IL-13：过敏性鼻炎的罪魁祸首

要了解Stapokibart的作用机制，我们首先需要认识一下在过敏反应中扮演重要角色的两位“幕后黑手”——白细胞介素4（Interleukin-4, IL-4）和白细胞介素13（Interleukin-13, IL-13）。它们是引发2型炎症（type 2 inflammation）的关键细胞因子（cytokine）。在过敏性鼻炎患者体内，当接触到花粉等过敏原时，免疫系统会异常激活，导致IL-4和IL-13等炎症介质的释放，进而引发鼻黏膜的炎症反应，出现鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻痒等一系列恼人的症状。Stapokibart的作用正是精准地阻断IL-4和IL-13的信号通路，从而抑制过敏反应的发生。它通过靶向结合白细胞介素4受体α亚基（interleukin (IL)-4 receptor subunit alpha），阻止IL-4和IL-13与其受体的结合，就像一把精准的锁，锁住了炎症反应的“开关”。

创新疗法登场：Stapokibart如何精准“狙击”过敏反应？

Stapokibart是一种创新型的生物制剂，它并非传统的抗组胺药或鼻用激素，而是通过一种更直接、更精准的方式来控制过敏症状。这项研究是一项严谨的3期临床试验（phase 3 clinical trial），采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计（multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled）。研究团队招募了108名成年患者，他们都被诊断为患有中重度季节性过敏性鼻炎（moderate-to-severe SAR），并且在研究开始时（基线）的血液嗜酸性粒细胞计数（baseline blood eosinophil counts）均高于或等于300个/微升（≥300 cells µl⁻¹）。这是一个重要的纳入标准，因为较高的嗜酸性粒细胞水平通常与更明显的2型炎症反应相关，这类患者可能更适合接受针对IL-4和IL-13通路的治疗。研究中，参与者被以1:1的比例随机分配到两个组：一组接受Stapokibart治疗，另一组接受安慰剂治疗。Stapokibart组的患者在第一天接受了600毫克的负荷剂量（loading dose），随后每2周皮下注射300毫克Stapokibart，整个治疗周期持续4周。安慰剂组则接受相同方案的安慰剂注射。研究人员设定的主要疗效评价指标（primary endpoint）是治疗开始后前2周内，患者每日自我记录的反思性鼻部总症状评分（daily reflective total nasal symptom score, rTNSS）相较于基线的平均变化值。rTNSS是一个综合评估鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒等主要鼻部症状的指标，评分越高表示症状越严重。

临床试验显神效：Stapokibart显著缓解鼻部症状

研究结果清楚地表明，Stapokibart在缓解季节性过敏性鼻炎症状方面表现出了显著的疗效。与接受安慰剂的患者相比，接受Stapokibart治疗的患者在治疗的前2周内，其每日自评鼻部总症状评分（rTNSS）的平均降幅更为显著。这意味着Stapokibart能够快速有效地减轻患者的鼻部不适，例如鼻塞、流涕和鼻痒等。更重要的是，研究还对整个4周的治疗期间的rTNSS变化进行了评估，这也是经过多重性检验的关键次要终点（multiplicity-tested secondary endpoint）。结果同样显示，Stapokibart组的患者在整个治疗期间的rTNSS评分持续且显著低于安慰剂组，这进一步证实了Stapokibart具有持久的疗效，能够为患者提供持续的症状缓解。

多重获益：Stapokibart不仅改善鼻塞流涕

Stapokibart的益处不仅仅体现在鼻部症状的改善上。研究人员还考察了它对其他相关症状以及患者生活质量的影响。其中一个重要的方面是眼部症状。研究中使用了反思性眼部总症状评分（reflective total ocular symptom score, rTOSS）来评估患者在过去12小时内眼睛瘙痒/灼热、流泪/溢泪和眼睛发红等症状的严重程度。rTOSS分为晨间（a.m. rTOSS）和晚间（p.m. rTOSS）评分，评分范围从0到9，较低的分数表示眼部症状较轻。此外，研究还记录了治疗前即刻的晨间鼻部总症状评分（instantaneous morning total nasal symptom score, a.m. iTOSS），以评估患者在醒来时的即时鼻部症状。虽然研究的主要终点是鼻部症状，但这些眼部症状和即时鼻部症状的改善也为Stapokibart的更广泛疗效提供了支持。

更令人印象深刻的是Stapokibart对患者生活质量的积极影响。研究采用了鼻结膜炎生活质量问卷（Rhinoconjunctivitis Quality of- Life Questionnaire, RQLQ）来评估治疗对患者日常生活的影响。该问卷包含多个维度，能够全面反映患者在症状、活动受限、情绪困扰等方面的体验。研究结果显示，在治疗的第2周和第4周，与安慰剂组相比，Stapokibart组有更高比例的患者其RQLQ评分较基线降低了至少0.5分。这是一个被认为具有临床意义的改善，意味着患者的生活质量得到了显著提升。具体来说，在治疗的第2周，Stapokibart组有65.4%的患者RQLQ评分降低了0.5分或更多，而安慰剂组这一比例仅为38.5%。到了第4周，Stapokibart组的这一比例更是高达73.1%，而安慰剂组只有46.2%。这些数据清晰地表明，Stapokibart不仅能够有效缓解过敏症状，还能显著改善患者的生活质量，让他们能够更积极地参与日常生活，减少过敏带来的负面影响。

安全性如何？

任何新疗法的安全性都是患者和医生最为关心的问题之一。这项研究对Stapokibart的安全性进行了细致的评估。在为期4周的治疗期间，研究人员密切监测所有参与者的情况，记录并分析他们报告的任何不良事件（adverse events）。研究结果令人安心，Stapokibart组和安慰剂组患者报告的不良事件总体发生率相似。这表明在短期内，Stapokibart具有良好的安全性。研究中报告的大部分不良事件为轻度或中度，没有观察到新的或意外的安全信号。研究团队对所有不良事件进行了认真的评估，以确定其与治疗药物的可能关联。这些详细的安全性数据进一步支持了Stapokibart作为一种潜在治疗中重度季节性过敏性鼻炎的安全性。

Stapokibart能否成为过敏性鼻炎患者的福音？

这项来自严谨的3期临床试验的研究结果为数百万中重度季节性过敏性鼻炎的患者带来了新的希望。Stapokibart作为一种靶向IL-4和IL-13的新型人源化单克隆抗体，在短短4周的治疗周期内，就展现出了显著缓解鼻部和眼部症状，并显著提高患者生活质量的潜力，且安全性良好。当然，任何新的治疗方法都需要经过监管机构的严格审批才能最终应用于临床。然而，这项研究无疑为Stapokibart在过敏性疾病治疗领域开辟了令人兴奋的新篇章。对于那些对现有治疗方法反应不佳或无法耐受的患者来说，Stapokibart有望成为一种重要的治疗选择。

随着未来更多长期研究数据的公布，我们有理由期待Stapokibart能够成为改善季节性过敏性鼻炎患者生活质量的重要工具，让他们在花粉季节也能拥有更舒适、更健康的生活。让我们共同关注Stapokibart的未来发展，期待它能早日成为更多过敏性鼻炎患者的福音！

参考文献

Zhang, Y., Li, J., Wang, M. et al. Stapokibart for moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03651-5