论坛导读：丘脑痛（thalamic pain），又称卒中后中枢痛，是一种由丘脑或相关神经通路损伤引发的顽固性中枢神经病理性疼痛。其临床特征包括自发性疼痛、痛觉过敏及情感障碍，严重影响患者生活质量。近年来，随着神经影像学、分子生物学及神经调控技术的进步，丘脑痛的病理机制和治疗方法研究取得显著进展。

一、病理生理机制新认识

1. 丘脑-边缘系统的功能重组

丘脑不仅是感觉信息传递的中继站，还与边缘系统（如前额叶皮质、杏仁核、伏隔核等）共同构成“疼痛矩阵”（pain matrix），参与疼痛的感觉识别与情感调控。研究发现，急性疼痛向慢性疼痛的转化过程中，丘脑与边缘系统的功能连接发生显著变化。例如，慢性腰痛患者的丘脑灰质密度降低，前额叶皮质与伏隔核的功能连接增强，且这种变化可预测疼痛的慢性化进程。神经影像学数据显示，丘脑腹后核（VPL/VPM）的活性降低与抑制性神经递质（如GABA）减少相关，而丘脑网状核（TRN）的激活可缓解动物模型的痛敏症状。

2. ADCY1蛋白的调控作用

研究通过大鼠丘脑痛模型发现，腺苷酸环化酶亚型1（ADCY1）在丘脑痛发病中起关键作用。丘脑痛组大鼠的ADCY1表达显著升高，而电针治疗后其表达回调至正常水平。ADCY1作为NMDA受体的下游信号蛋白，通过促进cAMP-PKA通路激活，加剧中枢敏化。这一发现为靶向ADCY1的药物治疗提供了新方向。

3. 神经可塑性与慢性化过程

慢性疼痛的特征是神经系统从生理性疼痛向病理性疼痛的转变。啮齿类动物模型显示，脊髓丘脑束的输入异常导致丘脑后核（PuA）与岛叶皮质的连接增强，进而引发疼痛认知与情绪障碍。此外，边缘系统的重组（如伏隔核与前额叶皮质的功能连接增强）是急性疼痛慢性化的重要标志。

二、临床诊疗现状与挑战

1. 临床表现与诊断难点

丘脑痛多继发于脑卒中，尤其是丘脑出血或梗死，典型症状包括：

自发性疼痛：无外界刺激下持续存在的灼烧感或电击样痛；

痛觉过敏：轻微触碰即可诱发剧烈疼痛；

伴随症状：偏身感觉障碍、共济失调及抑郁焦虑等情感障碍。

目前诊断主要依赖病史与影像学检查，但缺乏特异性生物标志物，易误诊为周围神经病变。

2. 现有治疗手段的局限性

传统药物治疗（如抗抑郁药度洛西汀、抗癫痫药加巴喷丁）仅对部分患者有效，且长期使用易产生耐受性。外科手术（如丘脑毁损术）虽可短暂缓解疼痛，但可能加重神经功能障碍。因此，开发新型靶向疗法迫在眉睫。

三、新型治疗策略

1. 神经调控技术

脑深部电刺激术（DBS）：通过植入电极刺激丘脑腹后核或运动皮质，抑制异常神经活动。复旦大学附属华山医院开展的临床试验显示，DBS可显著降低卒中后丘脑痛患者的疼痛强度，改善睡眠与情绪状态。

经颅磁刺激（TMS）：非侵入性调控前额叶皮质活性，适用于合并抑郁症状的患者。动物实验表明，TMS可逆转丘脑-边缘系统的异常连接。

2. 电针治疗的分子机制

有研究发现通过电针刺激大鼠“曲池”“手三里”穴位，发现其通过下调ADCY1表达，抑制NMDA受体介导的中枢敏化。该疗法不仅缓解疼痛行为，还改善丘脑神经元的代谢活性，为中西医结合治疗提供了科学依据。

3. 靶向ADCY1的药物研发

基于ADCY1在疼痛传导中的作用，研究团队尝试使用其抑制剂（如ST034307和NB001）进行鞘内注射。初步结果显示，NB001可显著降低糖尿病神经病变模型的痛阈，提示其在丘脑痛治疗中的潜力。

4. 多学科联合治疗模式

结合药物治疗、心理干预及康复训练的综合疗法逐渐成为趋势。例如，认知行为疗法（CBT）通过调整患者对疼痛的认知，减少焦虑情绪，从而间接缓解疼痛感知。

四、未来研究方向与展望

1. 精准医学与生物标志物开发：利用多组学技术筛选丘脑痛特异性分子标志物（如ADCY1、炎症因子），实现早期诊断与个体化治疗。

2. 神经调控技术的优化：探索DBS与TMS的最佳刺激参数，结合人工智能算法实现动态调控。

3. 中西医结合的深化：进一步解析电针、中药复方（如活血化瘀类制剂）的多靶点作用机制，推动循证医学研究。

4. 疼痛-情绪共病的干预：针对边缘系统功能异常开发新型抗抑郁-镇痛双效药物。

结论

丘脑痛的研究已从单一的神经解剖学视角转向多系统交互的网络调控机制。ADCY1的发现、神经调控技术的应用及中西医结合疗法的创新，为这一难治性疼痛提供了突破方向。未来需加强基础研究与临床转化的衔接，推动多学科协作，最终实现丘脑痛的有效控制与患者生活质量的全面提升。