儿童癌症患者中，黑人和西班牙裔群体的生存率长期低于白人，但这一现象在临床试验中的机制尚未明确。高危神经母细胞瘤作为儿童最常见的颅外实体肿瘤，其治疗高度依赖临床试验，且存在显著的种族生存差异证据。然而，现有研究多基于人口数据，缺乏对临床试验证据的系统性分析。本研究基于美国儿童肿瘤学组（COG）的高危神经母细胞瘤临床试验数据，旨在探究种族和族裔是否与生存率差异相关，并分析潜在的护理机制（如治疗延迟、毒性反应、复发后治疗）以解释观察到的不平等。

研究纳入2007年1月至2016年12月期间参与COG高危神经母细胞瘤临床试验的1631名儿童（年龄≤30岁），排除非美国中心参与者及缺失种族/族裔数据的810人后，最终纳入诱导/巩固期队列696人和后巩固期队列935人。暴露变量：种族和族裔按美国人口普查标准分为四类：西班牙裔、非西班牙裔黑人、非西班牙裔其他（包括美洲原住民、亚裔等）和非西班牙裔白人。结果指标：主要终点为总生存期（OS）和无事件生存期（EFS），通过Kaplan-Meier法计算并采用Cox比例风险模型调整协变量（如肿瘤MYCN状态、分期等）。次要终点：包括诱导延迟、早期退出、首次复发或死亡事件、复发后生存及早期阶段试验参与率。统计分析采用卡方检验、Kruskal-Wallis检验及多变量逻辑回归模型，重点验证种族/族裔与生存结果的独立关联。

1. 诱导/巩固治疗队列生存分析
在696例接受诱导/巩固治疗的患儿中，西班牙裔患者的5年总生存率（OS）显著低于非西班牙裔白人（47.2% vs. 61.3%；风险比[HR]=1.78，95% CI 1.25-2.53，P=0.01），但无事件生存率（EFS）无统计学差异。进一步分析显示，西班牙裔患儿家庭贫困率（58.2%）和居住在高贫困区域的比例（41.8%）显著高于白人患儿（分别为25.2%和18.4%，P<0.001）。多变量模型中，调整MYCN扩增、肿瘤组织学及分期后，西班牙裔仍是OS的独立危险因素（P=0.01）。

2. 巩固后免疫治疗队列生存差异
在935例接受巩固后免疫治疗的患儿中，非西班牙裔黑人及西班牙裔患儿的生存劣势更为显著。黑人患儿的5年OS为67.7%（白人：75.7%；HR=1.54，95% CI 1.13-2.11），西班牙裔患儿为62.2%（HR=1.63，95% CI 1.09-2.43），两者均显著低于白人（P=0.009）。EFS分析显示，西班牙裔患儿5年EFS为48.2%，较白人（63.3%）风险增加68%（HR=1.68，95% CI 1.14-2.47，P=0.02）。此外，复发后生存分析表明，黑人患儿死亡风险较白人高65%（HR=1.65，P=0.03），且复发后参与早期临床试验的比例显著更低（18.9% vs. 34.1%，P=0.02）。

3. 次要结局与潜在机制

• 治疗依从性：两组队列中，种族与民族对诱导化疗延迟（中位疗程时间无差异）或非进展性提前退出试验（发生率≤5%）均无显著影响。

• 首次事件类型：西班牙裔患儿更易以死亡作为首次事件（18.8% vs. 白人10.5%，P=0.04），提示其可能面临更快速的疾病恶化。

• 社会经济因素影响：家庭贫困（以公共保险为代理）与OS劣化相关（单变量HR=1.32，P=0.04），但在多变量模型中不显著，提示种族差异可能部分独立于经济因素。

4. 复发后护理差异
在合并的复发队列（n=746）中，黑人及西班牙裔患儿接受早期临床试验治疗的比例分别为18.9%和22.4%，显著低于白人（34.1%，P=0.02）。调整肿瘤生物学特征后，黑人患儿参与早期试验的概率仍较白人低55%（OR=0.45，95% CI 0.22-0.91）。

综上，尽管接受标准化治疗，黑人及西班牙裔患儿仍面临显著的生存劣势，且复发后获得创新疗法的机会不均等可能是潜在机制之一。研究揭示了结构性因素对生存结局的深远影响，需针对性优化少数族裔的全程管理策略。

种族与族裔间生存差异的形成机制

本研究发现，尽管接受统一的前线治疗方案，黑人及西班牙裔高危神经母细胞瘤患儿的生存结局仍显著劣于白人。西班牙裔在诱导/巩固治疗中OS降低78%，而黑人和西班牙裔在巩固后治疗中OS分别增加54%和63%的死亡风险。复发后护理差异（如早期试验参与率低）可能部分解释生存差距，但未完全阐明机制。未来需进一步探究治疗毒性差异及复发后资源可及性对结局的影响。研究结果强调，需在临床试验中针对性优化少数族裔患儿的全程管理，以实现生存公平。

原始出处：

Umaretiya PJ, Naranjo A, Zhang FF, Park JR, Weiss BD, Granger M, Desai AV, Ozkaynak MF, Yu AL, Aziz-Bose R, Pruitt SL, DuBois SG, Bagatell R, Bona K. Racial and Ethnic Survival Disparities Among Children With High-Risk Neuroblastoma: A Children's Oncology Group Report. JAMA Netw Open. 2025 Feb 3;8(2):e2458531. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.58531. PMID: 39951269; PMCID: PMC11829236.