哮喘是一种异质性较强的慢性气道炎症性疾病，常表现为气道收缩和气道高反应性。全球约6.5%的美国儿童和9.4%的欧洲儿童患有哮喘。吸入性糖皮质激素（ICS）是哮喘的基础治疗，但单用ICS常不能完全控制病情，尤其是儿童患者。当前指南推荐在中重度哮喘患者中使用ICS联合长效β2受体激动剂（LABA）治疗。然而，对于5至11岁儿童患者，ICS联合LABA与单用ICS的疗效和安全性缺乏系统研究。本研究旨在评估每天一次吸入FF/VI（50/25 µg）相较于单用FF（50 µg）在未被ICS单药控制的儿童及青少年哮喘患者中的疗效和安全性，并根据美国和欧洲监管机构的要求分别评估两种不同的主要疗效终点。

本研究为一项随机、双盲、多中心III期临床试验（注册号：NCT03248128）。研究包括4周的开放标签导入期、24周的双盲治疗期和1周的随访期。在导入期中，所有符合条件的参与者接受每天两次100 µg丙酸氟替卡松（FP）治疗。随后，参与者按1:1随机分为两组，分别接受24周的FF/VI（50/25 µg，儿童）或FF（50 µg，儿童）每天一次治疗。试验用药均通过ELLIPTA干粉吸入器吸入，同时所有参与者可根据需要使用短效β2受体激动剂（SABA）缓解急性症状。研究的主要疗效终点包括：针对美国监管要求的5至17岁患者12周加权平均FEV1（0-4小时）；针对欧洲监管要求的5至11岁患者基线晨间峰值呼气流量（AM PEF）变化的均值（第1至12周）。次要疗效终点包括哮喘症状评分、每日无救援药物期比例、12周AM FEV1变化等。此外，研究还评估了治疗期间的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。所有参与者在入组时签署知情同意书，并遵守伦理委员会和国际统一临床实践准则。

本研究共筛选2402名哮喘患者，其中902名5至17岁的患者随机分组并完成治疗。FF/VI组和FF组分别有454和448名参与者。两组基线特征相似，平均年龄为10岁，61%为男性。在5至17岁患者中，12周加权平均FEV1（0-4小时）FF/VI组显著高于FF组，两组差值为0.083 L（95% CI：0.037-0.129，P < 0.001）。在5至11岁患者中，第1至12周晨间AM PEF的均值改善FF/VI组（12.0 L/min）略高于FF组（8.8 L/min），但未达到统计学意义（差值3.2 L/min，95% CI：-2.0至8.4，P = 0.228）。安全性分析显示，两组的不良事件发生率相似，FF/VI组和FF组分别为40%和36%，常见不良事件包括鼻咽炎（10% vs 8%）和上呼吸道感染（7% vs 6%）。严重不良事件发生率均为1%，且未报告与药物相关的死亡病例或严重不良事件。两组治疗期间的依从性较高，平均为96.6%。

年龄段意向治疗参与者治疗时和治疗后的疗效终点调整后治疗差异

本研究表明，FF/VI联合治疗在改善儿童及青少年哮喘患者的肺功能方面优于单用FF，特别是在12周内加权平均FEV1（0-4小时）显著提高。然而，在晨间AM PEF改善方面，两组差异无统计学意义。FF/VI的安全性良好，未观察到新的安全性问题。该研究结果支持FF/VI作为哮喘儿童患者的一种有效治疗选择，并为未来探索ICS联合LABA治疗提供了重要依据。

原始出处：

Once-daily fluticasone furoate/vilanterol vs once-daily fluticasone furoate in patients with asthma aged 5 to 17 years. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024 Nov;133(5):537-544.e4. doi: 10.1016/j.anai.2024.06.024. Epub 2024 Jun 25. PMID: 38936466.