如何持续有效降压？这是全球范围内临床医生和高血压患者都很关注的问题。近期相关高血压指南建议：对于大多数高血压患者的初始治疗，可采用指南推荐的两种降压药组合治疗策略，以更好地控制血压，提高患者依从性，减少治疗惰性。指南同时建议早期使用三联降压药开始治疗，最好是单片复方制剂（SPC）。当前，三联单片复方制剂仅适用于复方片剂所包含的所有三种药物，或是使用其中两种药物但血压控制不佳的患者。

近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表由替米沙坦、氨氯地平、吲达帕胺构成的单片复方制剂GMRx 2在成年高血压患者中的应用研究数据，结果显示相比于以上三种药物任意两两组合，GMRx 2降压效果更好，安全可耐受。GMRx 2为高血压的临床管理提供了一种新的治疗选择，有望在临床实践中为高血压患者带来实质性的降压疗效。

截图来源：The Lancet

这是一项国际、随机、双盲、活性对照、平行组试验。研究纳入全球多个国家的83家临床医学中心年龄18岁以上高血压患者1385例。若患者既往未使用降压药，则诊室收缩压需在140~179 mmHg；若使用1种降压药，则诊室收缩压需在130~170 mmHg；若使用2种降压药，则诊室收缩压需在120~160 mmHg；若使用3种降压药，则诊室收缩压需在110~150 mmHg。

纳入的患者需先接受为期4周的单盲、活性药物导入期，期间接受一半剂量的GMRx 2。导入期平均诊室血压为142/85 mmHg。导入期结束，若患者家庭收缩压在110~154 mmHg，对治疗耐受且能够遵守家庭血压测量计划，则将参与到下一阶段随机分组。随机化时平均诊室血压为133/81 mmHg、平均家庭血压为129/78 mmHg。研究人员将符合要求的患者以2：1：1：1的比例随机分配接受下列4种治疗方案，持续治疗6周：

• 继续接受一半剂量的GMRx 2（551例）；

• 替米沙坦20 mg+氨氯地平2.5 mg（282例）；

• 替米沙坦20 mg+吲达帕胺1.25 mg（276例）；

• 氨氯地平2.5 mg+吲达帕胺1.25 mg（276例）。

治疗6周时，除非有明确的临床禁忌证，否则所有组的用药剂量翻倍。整个治疗周期为12周。

研究结果显示，治疗第12周时，GMRx 2组家庭和诊室平均收缩压/舒张压降幅均高于其他三种降压药两两组合，其中：

• 相比于替米沙坦+吲达帕胺组，GMRx 2组家庭收缩压/舒张压多降低2.5/2.1 mmHg（P＜0.0001）、诊室收缩压/舒张压多降低4.3/3.5 mmHg（P＜0.0001）；

• 相比于替米沙坦+氨氯地平组，GMRx 2组家庭收缩压/舒张压多降低5.4/3.4 mmHg（P＜0.0001）、诊室收缩压/舒张压多降低5.6/3.7 mmHg（P＜0.0001）；

• 相比于氨氯地平+吲达帕胺组，GMRx 2组家庭收缩压/舒张压多降低4.4/3.6 mmHg（P＜0.0001）、诊室收缩压/舒张压多降低6.3/4.5 mmHg（P＜0.0001）。

事实上，GMRx 2组的降压优势在治疗第6周时就有所体现，如下图所示，第6周起，GMRx 2组无论收缩压还是舒张压，均低于其他组。这意味着，即使是一半剂量的GMRx 2，也具有明显的降压优势。

▲GMRx 2组（蓝色圆圈）、替米沙坦+吲达帕胺组（橙色方块）、替米沙坦+氨氯地平组（蓝色米字）、氨氯地平+吲达帕胺组（红色三角）的家庭血压（左）和诊室血压（右）变化（图片来源：参考文献[1]）

安全性方面，治疗第12周时，GMRx 2组、替米沙坦+吲达帕胺组、替米沙坦+氨氯地平组、氨氯地平+吲达帕胺组分别有2%（11/551）、1%（4/276）、1%（3/282）、1%（4/276）的受试者因不良事件退出治疗，且组间差异均无统计学意义。本次研究患者治疗依从性较高（96%）。

《柳叶刀》发表的同期社论指出，未来还需考虑GMRx 2在严重高血压患者中的应用疗效，特别是难治性高血压患者，以及还需关注GMRx 2是否有利于降低心血管风险。总之，无论是标准剂量的GMRx 2还是一半剂量的GMRx 2，其降压效果均优于替米沙坦、吲达帕胺、氨氯地平药两两组合，且用药安全，耐受性好。

参考资料

[1] Anthony Rodgers, Abdul Salam, Aletta E Schutte, et al. Efficacy and safety of a novel low-dose triple single-pill combination of telmisartan, amlodipine and indapamide, compared with dual combinations for treatment of hypertension: a randomised, double-blind, active-controlled, international clinical trial. The Lancet, 2024, 404(10462): 1536-1546. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01744-6

[2] Maria Antonopoulou, Konstantinos Chliveros. The Lancet, 2024, 404(10462): 1496-1498. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02072-5