系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，影响多个器官系统，并表现出多样的临床症状。其中，肺动脉高压（PAH）是SLE的一种严重并发症，显著增加了患者的死亡率。PAH的发病机制尚不完全清楚，然而，研究表明高凝状态可能在SLE-PAH的病理过程中起重要作用。外泌体（EVs）作为细胞释放的膜结构，已被证明与血栓形成密切相关。鉴于EVs在凝血过程中的关键作用，本研究旨在探讨循环EVs及其亚群在SLE-PAH患者中的水平变化，并分析其与PAH发病及病情严重程度的关联性，以期为SLE-PAH的早期诊断和治疗提供新的生物标志物。

本研究于2019年8月至2021年12月在天津医科大学总医院风湿科进行。研究对象包括18例SLE合并PAH患者、36例SLE非PAH患者（按年龄、性别及SLE疾病活动度匹配）及36名健康对照者（按年龄和性别匹配）。所有SLE患者均符合2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会的分类标准。PAH的诊断依据为右心导管检查（18例中7例）或超声心动图（11例，PASP>50 mmHg）。排除了其他原因导致的PAH及间质性肺疾病相关PAH患者。收集的临床数据包括人口学信息、病史、症状、实验室检查及影像学结果。采用流式细胞术分析来自白细胞（LEVs）、红细胞（REVs）、血小板（PEVs）、内皮细胞（EEVs）及Annexin V+ EVs的循环外泌体。统计分析包括方差分析、卡方检验、ROC曲线分析及多变量逻辑回归，以评估EVs亚群在SLE-PAH中的诊断价值及其独立危险因素。

与健康对照组相比，SLE患者（无论是否合并PAH）的血浆中所有EV亚群（LEVs、PEVs、REVs、EEVs及Annexin V+ EVs）水平均显著升高（p<0.001）。进一步比较发现，SLE-PAH患者的Annexin V+ EVs、LEVs、PEVs、REVs、EEVs及Annexin V+ REVs水平显著高于SLE非PAH患者（p<0.001）。在疾病活动度分层分析中，SLE-PAH患者中，活动度中高组（SLEDAI-2K≥10）的LEVs、PEVs、REVs、Annexin V+ EVs及Annexin V+ REVs显著高于非PAH组（p≤0.002），而活动度低组（SLEDAI-2K<10）的SLE-PAH患者仅在Annexin V+ EVs、REVs及Annexin V+ REVs上表现出显著升高（p<0.05）。在SLE-PAH患者中，EEVs与肺动脉收缩压（PASP）呈正相关（r=0.274, p=0.045），而PEVs和EEVs与右心室直径（RVD）也呈正相关（p<0.05）。ROC曲线分析显示，Annexin V+ EVs（AUC=0.826, p<0.001）、LEVs（AUC=0.777, p=0.001）、PEVs（AUC=0.692, p=0.022）、REVs（AUC=0.802, p<0.001）、EEVs（AUC=0.669, p=0.045）及Annexin V+ REVs（AUC=0.762, p=0.002）均具有较好的区分SLE-PAH与SLE非PAH的能力。多变量逻辑回归分析表明，LEVs（OR=7.376, p=0.043）、REVs（OR=31.297, p=0.012）、抗nRNP抗体阳性及浆膜炎是SLE-PAH的独立危险因素（p<0.05）。

所有SLE或SLE-PAH患者EV亚组与UCG参数的相关性

本研究首次系统性地分析了SLE-PAH患者循环中不同来源外泌体亚群的变化，发现LEVs和REVs的显著升高与PAH的发病及病情严重度密切相关。这些EV亚群不仅反映了SLE-PAH患者的高凝状态，还可能参与了疾病的病理过程。特别是Annexin V+ EVs作为高敏感性和特异性的生物标志物，显示出在SLE-PAH早期诊断中的潜在应用价值。此外，LEVs和REVs的独立危险因素作用提示它们在PAH的发病机制中具有重要意义。

原始出处：

Circulating extracellular vesicles as novel biomarkers for pulmonary arterial hypertension in patients with systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2024 Sep 19;15:1374100. doi: 10.3389/fimmu.2024.1374100. PMID: 39364410; PMCID: PMC11446868.