论坛导读：中国是世界上痴呆患者最多的国家，痴呆给公共卫生系统带来了沉重的经济和社会负担。阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是最常见的痴呆类型，由于起病隐匿、早期诊断困难，导致认知障碍、精神行为问题和社会及生活功能丧失。而轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD 痴呆转归的高可能性。调查显示，中国60岁以上人口中痴呆患者约有1507万，其中AD 约983万人，MCI约3877万人。但早在出现典型症状的前20多年，AD患者的脑组织就可能发生一系列的病理、生理变化，包括MCI，即AD源性MCI，是最早有临床症状的阶段，也成为AD早期检测、诊断和防治最重要的窗口期。

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是最常见的痴呆类型，其起病隐匿、早期诊断困难，导致认知障碍、精神行为问题和社会及生活功能丧失。AD的发展分为3个阶段：临床前AD、AD源性MCI和AD源性痴呆。轻度认知障碍（MCI）是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，具有向AD痴呆转变的高可能性。由此可知，MCI是干预防控AD的重要关口，针对MCI阶段的干预可能是延缓AD发生最为有效的策略。

AD是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病，发病机制学说多元化，需要重新审视AD的发病机制，以整体化、系统性地论证不同机制学说之间的关联，寻找AD源性MCI（Alzheimer's Disease-related Mild Cognitive Impairment，AD-MCI）的有效防治靶标（专家共识）。根据AD发生的可能病因和病理生理变化，确定MCI阶段生物标志物的主要特征，可用于观察AD-MCI疾病修饰治疗过程中的病情演变（专家共识）。

Front Neuroinform. 2021 Feb 4;15:561691.

轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，通常分为两大亚型：遗忘型MCI(amnestic MCI，aMCI)和非遗忘型MCI(non⁃amnestic MCI，naMCI)。aMCI主要表现为明显的记忆功能损伤；而naMCI主要表现为其他认知功能损伤，如注意力、语言、视觉空间功能或执行功能损伤。aMCI很可能会进展为AD，但并不完全等同于AD源性MCI，naMCI可能会进展为其他类型痴呆，比如血管型痴呆、额颞叶痴呆等。

AD源性MCI起病隐袭，呈持续性进展，病程中一般没有导致认知障碍的已知疾病，常无神经系统局灶体征或者是选择性累及某一系统。需要详细询问家族史、有无肿瘤病史(排查副肿瘤综合征)、输血及冶游史(梅毒或者是HIV感染)，采集既往病史，尤其注意询问是否有导致认知障碍的疾病或者是诱发因素，如脑血管病、帕金森病及帕金森叠加综合征、正常压力性脑积水、脑外伤、脑炎、癫痫、长期腹泻或者是营养不良(维生素B1或者是B12等缺乏)、甲状腺功能障碍、肝肾功能不全、酗酒、一氧化碳中毒、药物滥用、血管风险因素(如高血压和糖尿病)、抑郁、睡眠呼吸障碍等。

AD-MCI主要临床表现

AD-MCI主要临床表现分为三部分，主要包括认知功能减退、复杂的工具性日常能力轻微损害以及非认知性神经精神症状(neuropsychiatric symptoms，NPS)。

• 对所有MCI 患者进行工具性ADL或社会功能检查（Ⅰ级推荐，A级证据）。

• 重视MCI患者认知域损害的特征和向AD进展的特征（专家共识）。

• 应重视MCI患者NPS表现的评估，以及时指导AD源性MCI的对症治疗（Ⅰ级推荐，A级证据）。

MCI临床诊断标准

• 患者或知情者报告，或有经验的临床医师发现认知损害；

• 存在1个或多个认知领域损害的客观证据（神经心理测试），其中情景记忆损害最为常见；

• 复杂的工具性日常能力可以有轻微的损害，但保持独立的日常生活能力；

• 尚未达到痴呆的诊断标准。

2011年美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会（National Institute on Aging and Alzheimer's Association，NIA-AA）发布的AD诊断指南中首次提出了AD-MCI的诊断，即在MCI临床诊断标准的基础上增加AD相关标志物的检测。

MCI的诊断流程

• 依据患者的认知功能和日常生活能力(经神经心理学测试证实)，根据MCI诊断标准做出是否罹患MCI的诊断。

• 如果是MCI，结合认知评估结果，根据损害的认知领域对患者进行初步分类；如果仍不满足MCI诊断，建议随访，6个月后或者是认知功能出现明显改变时再行认知功能检查。

• 结合MCI的起病和发展情况、认知损害特征、有无神经系统原发病(或者是应激事件)或者是系统性疾病的病史和体征以及必要的辅助检查，做出MCI的病因学诊断。对于首诊MCI的患者建议需至少随访1年，以进一步明确诊断。

AD-MCI的预防

• 合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治糖尿病、脑血管疾病心房颤动等对AD源性MCI预防有一定的帮助（I级推荐，B级证据）。

• 目前AD源性MCI尚无有效的二级预防措施（IIa级推荐，B级证据）。

AD-MCI的治疗

非药物干预

• 推荐对AD源性MCI患者进行多种非药物联合干预，包括认知训练、中等强度的体育锻炼、合理饮食和保持良好的睡眠（Ⅰ级推荐，A级证据）。

• rTMS治疗有助于改善AD源性MCI患者整体认知功能、情景记忆和语言功能（Ⅱa级推荐，B级证据）。

• tDCS可以改善记忆、语言流畅性和执行功能（Ⅱb 级推荐，B 级证据）。

• γ 频率tACS干预可显著改善AD源性MCI患者的记忆功能（Ⅱa级推荐，B级证据）。

• 多种模式的神经调控干预联合认知训练可提升AD源性MCI患者的认知功能（Ⅱb级推荐，B级证据）。

药物治疗

• 针对Aβ的单克隆抗体（如仑卡奈单抗）的DMT 可以有效清除Aβ，延缓AD-MCI 患者的病程进展，患者确诊后应尽早使用（Ⅰ级推荐，A 级证据）。

• 对症治疗药物能改善患者认知障碍和减轻NPS症状，可与DMT联合用于AD-MCI治疗，但仍需大样本临床研究，如多奈哌齐早期延缓AD-MCI向AD的进展（Ⅱa级推荐，B级证据）；重塑肠道菌群平衡药物（如甘露特钠）能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症，改善AD-MCI 认知功能（Ⅱb 级推荐，B 级证据）；银杏叶提取物EGb761 可能改善AD-MCI的认知和精神症状（Ⅱb级推荐，B级证据）。

• 使用抗精神病药物治疗AD-MCI的NPS时，必须权衡其导致认知功能下降的风险（专家共识）。

AD-MCI具有向AD痴呆转归的高可能性，因此如果在日常生活中出现遗忘表现，比如记忆力减退、认知功能下降，或者物体失认、执行功能障碍等情况，则需要引起注意，应及时到正规医院就诊，在专业医生指导下进行检查和干预。合理规范化的诊治AD-MCI有助于延缓疾病进程，减轻照料者的负担。AD-MCI患者转化为AD的风险明显升高，应重视其早期诊断（I级推荐，A级证据）。认知功能恢复正常的遗忘型MCI（amnestic MCI，aMCI）患者仍具有转化为AD的风险，需定期随访和评估（建议每3~6个月随访评估1次）（I级推荐，B级证据）。应用生物学标志物（包括体液、影像学）能够更准确地评估AD-MCI患者转化为AD的风险（专家共识）。此外，MCI是预测患者死亡风险的独立因子。临床实践中，AD-MCI患者病情常较为复杂和隐匿，诊治需权衡患者的认知损害、非认知性神经精神症状等对患者进行合理的个体化诊治。

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