系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，表现为多器官的炎症反应和自身抗体生成。SLE的发病率和临床特征受种族、民族及社会经济状况的影响，但这些因素难以改变。相比之下，SLE的治疗模式则是可控的变量。近年来，治疗指南强调减少糖皮质激素（GC）的使用，以降低其相关的副作用，但患者依从性仍然是一个重大挑战。羟氯喹（HCQ）作为SLE治疗的重要药物，其使用模式和依从性同样影响疾病的管理效果。本研究旨在通过回顾性分析，评估长期使用GC和HCQ与SLE患者损伤累积之间的关联，探讨不同治疗模式对患者健康结局的影响，为优化SLE的治疗策略提供依据。

本研究为回顾性队列研究，纳入了1073名符合国际疾病分类第9版（ICD-9）编码710.0的SLE患者，数据来源于以色列大型健康维护组织Maccabi Healthcare Services（MHS）的计算机数据库。患者按年龄、性别及社会经济状况（SES）与一般人群按1:5比例匹配。研究期间涵盖2000年至2020年，评估患者的GC和HCQ使用模式及其与骨质疏松、心血管疾病（CVD）、高血压（HTN）和糖尿病（DM）等并发症的关联。GC的使用量按每日剂量分为≤5mg、>5–≤7.5mg及>7.5mg三类，HCQ的使用量按年度购药量分为<300片和≥300片。多变量逻辑回归模型用于分析GC累积日剂量和HCQ使用与各类并发症之间的关联，调整变量包括年龄、性别、SES、吸烟状态、SLE病程及HCQ使用情况。CVD模型额外调整了HTN和DM等已知心血管风险因素。

本研究共纳入1073名SLE患者，其中87.79%为女性，平均首次诊断年龄为37.23±14.36岁，平均病程为12.89±6.23年。HCQ在诊断后12个月内的启动率从2000年的51.02%显著增加至2018年的93.02%。GC的年度使用率则从2000年的45.34%逐年下降至2020年的30.76%。与一般人群相比，SLE患者中CVD和骨质疏松的患病率显著较高（CVD：17.99% vs 7.59%；骨质疏松：29.82% vs 11.16%，p<0.001）。多变量逻辑回归分析显示，接受每日泼尼松剂量超过5mg的患者发生骨质疏松和CVD的风险显著增加（骨质疏松：>5–≤7.5mg/day OR=3.13, 95% CI=1.92–5.13；>7.5mg/day OR=5.37, 95% CI=3.05–9.52；CVD：>5–≤7.5mg/day OR=1.74, 95% CI=1.03–2.88）。此外，HCQ年购药量≥300片与骨质疏松的发生呈正相关（OR=1.63, 95% CI=1.18–2.27, p=0.003），但与CVD、HTN及DM无显著关联。分析还发现，HCQ高剂量使用与较高的GC使用量相关（p<0.001），提示可能存在治疗依从性和疾病活动度的相互影响。

(a)2000-2020年系统性红斑狼疮患者糖皮质激素的年度使用情况(b)2000年至2018年期间确诊的患者在确诊后前5年内使用糖皮质激素

本研究首次系统评估了以色列SLE患者的患病率及其治疗模式，发现SLE患者中CVD和骨质疏松的患病率显著高于一般人群。近年来，SLE患者的GC使用量和使用频率有所下降，符合最新的治疗指南。然而，长期高剂量GC（每日泼尼松>5mg）仍与骨质疏松和CVD的高风险显著相关，强调了在SLE治疗中合理使用GC的重要性。同时，HCQ的高剂量使用与骨质疏松风险增加相关，可能反映了高疾病活动度患者更依赖GC治疗的情况。研究结果支持进一步优化SLE治疗策略，提升HCQ的使用依从性，推广更为谨慎的GC使用，以减少患者的并发症风险。

原始出处：