背景：TALAPRO-2是第一个联合聚（ADP核糖）聚合酶抑制剂TALA与雄激素受体抑制剂ENZA 1L治疗携带HRR基因突变的mCRPC患者的3期研究。该研究报告了来自第1和第2队列的具有HRR基因突变的mCRPC患者的预设结果。

方法：从2019年2月-2022年1月，399名患者被1:1随机分组，每天接受一次TALA 0.5 mg或安慰剂（PBO）（两组均接受ENZA 160 mg）。纳入标准：轻度或无症状mCRPC，在研究开始时有疾病进展，通过肿瘤组织和/或ctDNA检测（检测基因：ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）前瞻性确认HRR缺陷状态，ECOG PS≤1，正在进行雄激素剥夺治疗。主要终点是由BICR根据RECIST 1.1和PCWG3评估的放射学无进展生存期（rPFS）。

结果：200例接受TALA+ENZA治疗，199例接受PBO+ENZA。BICR评估的TALA+ENZA组显著改善rPFS（HR 0.45；95%CI，0.33-0.61；双侧P<0.001；中位PFS未达到vs 13.8个月）。BRCA1/2亚组（n=155）的rPFS的HR为0.20（95%CI，0.11–0.36；P<0.001），而无BRCA1/2突变的亚组（n=240）的HR为0.68（95%CI，0.46–1.02；P=0.06）。OS的第一次中期分析尚不成熟：21.5%（TALA+ENZA）和26.6%（PBO+ENZA）的患者死亡；TALA+ENZA延迟了PSA进展、细胞毒性化疗和抗肿瘤治疗的时间，并改善了ORR、PSA反应和研究者评估的PFS2。

安全性分析：3-4级治疗突发不良事件（TEAE）的报告率为66.2%（TALA+ENZA），而（PBO+ENZA）为37.2%。TALA+ENZA组的≥3级血液学TEAE（贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和白细胞减少症）多于PBO+ENZA。TEAE导致10.1%的TALA停药，而PBO停药的比例为7.0%；ENZA停药率分别为7.6%（TALA+ENZA）和7.0%（PBO+ENZA）。TALA+ENZA组的全球健康状况/生活质量（GHS/QoL）最终出现有临床意义的恶化的时间明显长于PBO+ANZA组（HR 0.69；95%CI，0.49-0.97；P=0.03；中位数27.1个月vs 19.3个月）。

结论：对于伴有HRR基因突变的mCRPC患者，TALA+ENZA在rPFS方面比标准护理ENZA有统计学意义和临床意义的改善，同时延迟了GHS/QoL最终临床意义恶化的时间。毒性通常是可控的，并且与TALA和ENZA的已知安全性一致。

 

原始出处：

Fizazi K, et al. 2023. TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) harboring homologous recombination repair (HRR) gene alterations. Journal of Clinical Oncology 41:5004-5004. DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.5004