背景：逐痹汤(ZBD)治疗类风湿性关节炎(RA)已显示出良好的临床效果，但其确切的生物活性化学成分及其治疗效果的潜在机制仍有待全面确定。

研究目的：系统地研究ZBD对RA的药理作用和分子机制。

方法：利用胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型，通过足跖水肿、关节炎指数、踝关节直径、炎症细胞因子水平、病理状况、显微ct分析等指标，综合评价ZBD抗类风湿性关节炎的体内作用。采用UPLC-MS/MS技术对ZBD中的化合物进行分析。应用网络药理学方法预测ZBD治疗RA的潜在靶点和信号通路。

为了分析全面的代谢谱并确定潜在的代谢途径，利用LC-MS技术进行了基于血清的广泛靶向代谢组学分析。结合血清代谢组学和网络药理学分析结果，免疫荧光染色进一步验证关键靶点和预测通路。此外，采用16S rDNA测序技术分析大鼠肠道菌群组成，并通过生物信息学和统计学方法研究ZBD对CIA大鼠肠道菌群的影响。

结果：ZBD对CIA大鼠RA症状有明显的缓解作用，且无明显副作用。这包括减少爪红和肿胀，最小化关节损伤，改善软骨和滑膜的组织病理学，减轻炎症状态，降低血清中细胞因子TNF-α，IL-1β和IL-6的浓度。值得注意的是，ZBD的有效性与MTX相当。网络药理学分析显示炎症和免疫相关信号通路，如PI3K/AKT、MAPK、IL-17和TNF信号通路，是ZBD作用机制的重要介质。免疫荧光分析证实了ZBD抑制PI3K/AKT通路蛋白的能力。

血清代谢组学研究表明，ZBD调节170种差异代谢物，部分恢复了CIA大鼠的代谢谱。对氨基酸及其代谢物，脂质和类脂分子有显著影响。代谢组学和网络药理学综合分析确定了6个关键代谢途径和3个关键靶点：PTGS2、GSTP1和ALDH2。此外，16S rDNA测序显示ZBD减轻了CIA组的肠道微生物群失调。相关分析揭示了47种不同代谢物与特定细菌种类之间的显著联系。

结论：ZBD是一种安全有效的中药制剂，其多组分、多靶点、多通路的作用机制对RA具有疗效。对炎症和免疫相关信号通路的调节是ZBD疗效的重要机制。此外，ZBD还能调节宿主代谢和肠道菌群。综合分析提供了ZBD治疗RA的实验证据。

原始出处：

Liu J, Li B, Zhou X, et al. Uncovering the mechanisms of Zhubi decoction against rheumatoid arthritis through an integrated study of network pharmacology, metabolomics, and intestinal flora. J Ethnopharmacol. Published online August 24, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118736