多种因素在脑卒中的发生和预后中起着重要作用。然而，单基因变异在全因缺血性卒中中的作用尚未得到系统研究。来自我国首都医科大学附属天坛医院神经内科的王拥军教授团队开展这项研究，旨在成人缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作 （TIA） 队列（中国第三届国家脑卒中登记处，CNSR-III）中识别诊断不足的单基因脑卒中。

研究人员对通过CNSR-III招募的10 428名患者的DNA样本进行了181个与中风相关的基因的靶向下一代测序。对来自电子健康记录 （EHR） 的遗传和临床数据进行了审查，以完成诊断过程。我们评估了具有致病性或可能致病性 （P/LP） 变异的个体的百分比，以及具有相关表型的已知单基因疾病基因中致病性变异的诊断率。

结果显示，总共有 1953 名患者中有 10 428 名患者中至少携带一种 P/LP 变异。然后，根据遗传模式，预测 792 名 （7.6%） 个体（包括 759 名在一个基因中携带一种 P/LP 变异的个体，29 名在不同基因中携带两种或更多 P/LP 变异的个体和 4 名在 ABCC6 中携带两种 P/LP 变异的个体）预测有患一种或多种单基因疾病的风险。最后，792 名个体中有 230 名在 EHR 数据中表现出临床表型，以支持单基因原因的中风诊断。该队列中诊断最多的孟德尔卒中原因是常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和脑白质脑病。年龄或家族史与患者首次症状性单基因卒中的发生率之间没有关系。

综上，回顾临床表型后，脑卒中单基因原因发生率为2.2%。在患有缺血性卒中/TIA 的成年患者中，可能遗漏孟德尔卒中病因的可能原因包括卒中症状出现较晚、伴有常见血管风险以及没有明显的家族史。

原始出处：

Li W, Li H, Lu C, et al. Neglected Mendelian causes of stroke in adult Chinese patients who had an ischaemic stroke or transient ischaemic attack. Stroke and Vascular Neurology 2024;9:doi: 10.1136/svn-2022-002158