磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5i)是治疗勃起功能障碍(ED)的一个里程碑式药物。事实上，这些药物最初是在20世纪80年代后期开发的，用于缓解心绞痛，早期的试验揭示了它们对阴茎勃起具有积极作用。在1998年西地那非上市后，PDE5i在该领域带来了革命性疗效，多年来，PDE5i的应用仅限于ED患者。然而，PDE5i在ED中的应用经验不断增加，对环鸟苷单磷酸(cGMP)调节机制的深入了解，逐渐激发了这些药物进一步潜在应用的兴趣。就PDE5i的作用机制而言，PDE5i通过选择性抑制血管平滑肌细胞中cGMP信号的降解，从而增强一氧化氮(NO)的可用性，从而促进血管扩张。PDE5i已被发现通过改善内皮功能对全身血管具有益处。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J-Card Pha上发表了一篇研究文章，研究人员试图评估PDE5i对长期心血管结局和死亡率的影响。

到2023年5月30日为止，研究人员对电子数据库进行了全面的检索。将任何剂量的PDE5i治疗与其他ED治疗、安慰剂治疗或不治疗进行比较的队列研究被认为是合格的，并且随访时间至少为6个月。该研究的主要终点为:(1)主要不良心血管事件(MACE)和(2)全因死亡率。研究人员计算了合并风险比(RR)和95%置信区间(CI)。

在纳入的16项研究(1257759名受试者-10.5%接受PDE5i治疗)。大多数患者(99.4%)为男性[中位年龄为61.5岁(范围为30-72.8)]。中位随访时间为4.3年(6个月-7.5年)。PDE5i的使用与MACE综合水平的显著降低相关(RR为0.78, 95%CI为0.69-0.89)。此外，对13项研究汇总数据的分析表明，使用PDE5i与全因死亡风险显著降低相关(RR为0.70, 95%CI为0.56-0.87)。

由此可见，PDE5i主要用于伴有或无已知冠状动脉疾病的男性，且与心血管事件风险和总死亡率较低相关。这一结果强调PDE5i可以提供ED治疗之外的临床益处，并可以促进开展大规模随机临床试验。

原始出处：

Stergios Soulaidopoulos.et al.Long-term effects of phosphodiesterase-5 inhibitors on cardiovascular outcomes and death: a systematic review and meta-analysis.European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy. 2024.https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvae029/7680001