他汀类药物对代谢性脂肪变性肝病(MASLD)患者有多重益处。

2024年8月1日，温州医科大学郑明华、香港中文大学Vincent Wai-Sun Wong共同通讯在GUT在线发表题为“Long-term liver-related outcomes and liver stiffness progression of statin usage in steatotic liver disease”的研究论文，该研究提供了长期证据，证明他汀类药物与MASLD患者全因死亡率、肝脏相关临床事件和肝脏僵硬进展的长期风险相关相对较低。

代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)是影响全世界多达30%人口的重大健康问题，主要是由全球肥胖和代谢紊乱的日益流行引起的。尽管在开发有效的治疗方法方面做出了巨大的努力，但最近只有一种药物(雷司替罗)获得了FDA的有条件批准，用于治疗伴有中晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者。

他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，降低血浆低密度脂蛋白-胆固醇浓度，从而有效降低心血管疾病(CVD)的风险。大多数MASLD患者有他汀类药物适应症，包括血脂异常、既往心血管疾病或高危心血管疾病。他汀类药物具有抗炎、抗纤维化、抗血栓形成和抗氧化作用，这也可能有助于减少MASLD患者肝纤维化的进展。这引起了人们对他汀类药物治疗MASLD患者并发症的潜力的兴趣，在MASLD患者中，心血管疾病是主要的死亡原因。然而，他汀类药物仍未广泛用于慢性肝病患者，主要原因是担心他汀类药物可能引起肝损伤和肌肉无力。

Kaplan-Meier生存分析按他汀类药物使用分层的整个队列参与者的临床结局发生率（图源自GUT）

在组织学研究中，他汀类药物未被证明能改善MASH或肝纤维化。然而，许多观察性研究报道了他汀类药物的使用与肝细胞癌(HCC)发病率降低之间的关联。如果这种保护作用是真实的，那么尚不清楚它是否通过预防肝纤维化进展介导。

该研究随访了基线LSM 5.9 kPa (IQR 4.6 - 8.2)的7988例患者，中位随访时间为4.6年。在基线时，40.5%的患者使用他汀类药物，17%的患者存在cACLD。他汀类药物的使用与全因死亡风险降低显著相关(校正HR=0.233;95% CI 0.127 ~ 0.426)和LREs(调整后HR=0.380;95% CI 0.268 ~ 0.539)。他汀类药物的使用也与cACLD患者较低的肝僵硬进展率相关(HR=0.542;95% CI 0.389 ~ 0.755)和非cACLD(调整后HR=0.450;95% CI 0.342 ~ 0.592)，但与肝硬度回归无关(校正HR=0.914;95% CI 0.778 ~ 1.074)。总之，这项队列研究的结果表明，他汀类药物的使用可能有助于降低CVD的发病率和死亡率，并减缓CVD和非cACLD患者的肝脏僵硬进展。

参考消息：

https://gut.bmj.com/content/early/2024/08/01/gutjnl-2024-333074?rss=1