前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型抑制剂(PCSK9i)，即阿利库单抗、依洛尤单抗和因利司然。目前在市场上使用，已经成为降脂治疗的重大进展，特别是对于不耐受或未充分使用他汀类药物的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者。系统评价和荟萃分析显示PCSK9i有效降低了主要不良心血管事件(MACE)的发生率，包括心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建术。然而，这些研究一致发现，即使使用额外的高强度他汀类药物和依泽替米布大幅降低LDL-C，全因死亡率或心血管死亡率也没有显著降低。PCSK9i对死亡率的影响仍然是一个正在进行调查和辩论的话题。PCSK9抑制剂可有效减少心血管事件，但与他汀类药物相比，其对全因死亡率和医疗利用率的影响尚不清楚。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J-Card Pha上发表了一篇研究文章，该研究旨在调查PCSK9抑制剂的使用情况及其对死亡率和他汀类药物使用的影响，研究人员使用TriNetX数据库数据进行了长达9年的随访。

这项回顾性队列研究分析了2015年7月1日至2023年12月31日期间的TriNetX数据，包括了79194名PCSK9抑制剂使用者(阿利库单抗、 依洛尤单抗和因利司然)和5437513名患有高血脂的他汀类药物使用者。该研究的主要结局是全因死亡率和医疗利用，包括住院服务、急诊科就诊、重症监护和机械通气。倾向评分匹配显示，PCSK9抑制剂的使用与全因死亡风险降低28.3%(校正风险比[aHR]为0.717, 95% CI: 0.673-0.763)和医疗利用显著降低相关(医院住院服务使用:aHR为0.692, 95%CI: 0.664-0.721;急诊科服务:aHR为0.756, 95%CI: 0.726-0.788;重症监护服务:aHR为0.619,95%CI:0.578-0.664;机械通气:aHR为0.537, 95%CI: 0.484-0.596)。这些结果在不同的人口统计学和临床亚组中是一致的。敏感性分析也支持研究结果的稳健性。

由此可见，与他汀类药物相比，PCSK9抑制剂可显著降低全因死亡率和医疗资源利用率。这表明PCSK9抑制剂在血脂异常治疗中发挥着重要作用，特别是对于未接受他汀类药物或不耐受的患者。

原始出处：

Chi-Hsien Huang.et al.Association of PCSK9 inhibitors with mortality: insights from a retrospective cohort analysis.European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy. 2024.https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvae056/7721114