随着分子生物学和免疫学的快速发展，以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫治疗极大地改变了晚期肝细胞癌(HCC)患者传统的以酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)为主的系统治疗方案。自从纳武利尤单抗和帕博利珠单抗被证实作为HCC的二线治疗有效以来，越来越多的ICI临床试验在全球范围内启动。HCC的病因在西亚和亚洲患者之间存在差异，亚洲患者有乙型肝炎病毒(HBV)背景，而西方患者有丙型肝炎病毒(HCV)和非病毒病因。这些不同的病因将具有不同的致癌机制，并可能建立不同的免疫微环境，进而潜在地影响肝癌患者ICI治疗的反应。因此，ICI治疗的疗效提出了不一致的免疫治疗应答是否与不同的病因相关的疑问，需要进一步明确。这项荟萃分析汇总结果按不同病因分类，探讨了ICI治疗HCC的有效性。

该研究检索PubMed、MEDLINE、Embase、clinicaltrials.gov以及ASCO和ESMO会议的摘要，寻找探讨病因因素对肝癌患者ICI治疗影响的符合条件的试验。按HBV、HCV和非病毒分层，计算合并总生存(OS)和无进展生存(PFS)的风险比(HR)和合并客观缓解率(ORR)的优势比(OR)，采用交互作用检验评估不同病因亚组间的异质性。

 

通过检索已发表的文章和会议摘要，确定了8项符合条件的研究，共5,646例患者。ICI治疗与显著延长的OS相关，在整个人群、HBV亚组、HCV亚组和非病毒亚组中，合并hr分别为0.78、0.71、0.80和0.87。此外，这项分析报告，在整个人群、HBV、HCV和非病毒亚组中，ICI治疗显著改善了PFS, hr分别为0.78、0.53、0.65和0.81。在总体人群、HBV、HCV和非病毒人群中，ICI治疗组的ORR分别为3.62、3.84、3.05和2.99，明显优于对照组。

 

这项研究的结果表明，ICI治疗可显著改善不同病因肝细胞癌患者的OS、PFS和ORR。HBV相关HCC患者可能是ICI治疗的重点受益人群。

原文出处：

Du Q, Yuan J, Ren Z. Hepatocellular Carcinoma Patients with Hepatitis B Virus Infection Exhibited Favorable Survival from Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Liver Cancer. 2023 Oct 30;13(4):344-354. doi: 10.1159/000534446. PMID: 39021889; PMCID: PMC11250578.