甲状腺是人体最大的内分泌腺，是内分泌系统的重要器官，其主要生理功能是合成甲状腺激素(THs)，调节机体代谢。这与身体发育和生长密切相关，对几乎所有组织的正常功能都很重要。THR通过与TH受体(THRs)结合发挥生物学作用。THR亚型THRa和THRb作为不同的基因表达。甲状腺功能是反映甲状腺激素水平的集体指标，可通过测定促甲状腺激素(TSH)、游离T3 (FT3)、游离T4 (FT4)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)等指标进行监测。FT3和FT4通过TSH和促甲状腺素释放激素的负反馈调节，维持血液中的正常水平。

近年来，甲状腺疾病的发病率急剧上升。甲状腺结节的发病率从近10%增加到20% ;甲状腺癌的发病率以每年约20%的速度快速增长。此外，女性甲状腺疾病的发病率高于男性。2021年，肿瘤登记协会报告全球甲状腺癌的发病率为女性3.2/10000，男性1.2/10000。在韩国，甲状腺癌的男女发病率比接近5:1，甲状腺癌是女性中最常见的癌症类型。此外，流行病学调查显示，女性甲状腺结节的患病率是男性的4 - 5倍，并且随着年龄的增长而增加。绝经期女性和>40岁男性的甲状腺疾病发病率相当。女性患甲状腺疾病的风险高于男性。性别特异性因素可能干扰甲状腺功能，导致女性甲状腺疾病的发病率更高。越来越多的育龄妇女推迟怀孕，导致避孕方法的使用增加。

避孕药物一般是口服避孕药(OCs)，通常给妇女服用。自1960年第一颗激素避孕药问世以来，“避孕药”已成为世界上使用最广泛的可逆激素避孕方法。最近，随着人们对准确避孕、健康生育和避孕意识的提高越来越感兴趣，OCs的市场已经扩大。根据国家统计局的数据，2019年中国OCs销售额达到19.6亿瓶，比2018年增长8.8%。OCs主要通过低剂量的雌激素和黄体酮合成。女性运动员服用OCs调节月经周期的干预实验表明，其甲状腺功能和内分泌系统受到很大影响。因此，考虑到女性与黄体酮(OCs的主要成分)之间的密切关系，黄体酮可能会影响甲状腺功能。据报道，使用OCs后FT4和TSH水平发生了显著变化。异常的TH代谢通常影响甲状腺抗体。例如，高碘可引起自身免疫性甲状腺炎，而自身免疫性甲状腺炎的患病率增加通常伴随着甲状腺功能减退。不同类型的避孕药[包括短效和长效避孕药以及紧急避孕药(ECP)]通过调整两种药物成分而具有不同的配方。避孕的原理是多方面的，根据成分、配方、剂量和用法而变化。如雌激素与黄体酮联用主要用于抑制排卵，低剂量黄体酮阻碍受精，高剂量黄体酮抑制着床。

作为激素避孕的基本活性物质，黄体酮成分提供了主要的避孕机制。根据其提取、加工方法和结构，黄体酮药物分为天然药物和合成药物。天然黄体酮是从植物提取物中提取的，而合成黄体酮主要是从黄体酮或睾酮衍生物中提取的。常见的合成孕激素包括左炔诺孕酮(LNG)、去吉奥孕酮(DSG)和屈螺酮。除了有效避孕外，复方避孕药还提供其他重要的健康益处，包括改善月经出血和相关症状，降低缺铁性贫血的风险。考虑到黄体酮对女性的影响，本研究评估了增加黄体酮暴露对体内内分泌水平的影响。具体来说，我们评估了这种暴露是否会导致内源性激素平衡的破坏，从而导致甲状腺疾病的发生。

方法:雌性Wistar大鼠60只，以左炔诺孕酮或去吉奥孕酮为主要活性药物，分为对照组、低剂量组(0.0039 mg*20倍)、中剂量组(0.0039 mg*100倍)、高剂量组(0.0318 mg*100倍)左炔诺孕酮(纯品);低(0.0083 mg*20倍)和高(0.0083 mg*100倍)地索孕酮(纯品)。黄体酮每4天灌胃一次，连续1个月。采用单向方差分析和Kruskal-Wallis检验进行统计分析。

大鼠血清孕酮水平

黄体酮对大鼠体重及甲状腺器官系数的影响

LNG对大鼠甲状腺功能的影响

DSG对大鼠甲状腺功能的影响

黄体酮对大鼠(A) TSHR和(B) NIS mRNA相对表达的影响。促甲状腺激素受体;NIS:碘化钠同质物;LNG，左炔诺孕酮，DSG，去炔诺孕酮。*p <0.05为差异有统计学意义，与对照组比较

黄体酮对各组大鼠心、肝、肾THRa和THRb mRNA相对表达的影响。THRa:甲状腺激素受体a;THRb:甲状腺激素受体b;LNG，左炔诺孕酮，DSG，去炔诺孕酮。

苏木精和伊红染色大鼠甲状腺组织。(A)对照组(放大倍数，x200);(B) LNG组(放大倍数，x200);(C) DSG组(放大倍数，x200);(D)对照组(放大倍数，x400);(E) LNG组(放大倍数，x400);(F) DSG组(放大倍数，x400)。LNG，左炔诺孕酮，DSG，去炔诺孕酮