慢性结肠炎的免疫学机制尚不清楚。

2024年6月28日，西湖大学董晨团队在 Nature Immunology在线发表题为“Reciprocal regulation of T follicular 

helper cells and dendritic cells drives colitis development”的研究论文，该研究发现T滤泡辅助细胞和树突状细胞的相互调节驱动结肠炎的发展。

研究表明，T滤泡辅助细胞(T_FH)在生发中心反应中对B细胞起关键的辅助作用。在T细胞转移性结肠炎模型中，在结肠淋巴滤泡T细胞区发现成熟树突状细胞(DCs)和T_FH细胞组成的淋巴样结构。成熟的DC积累、DC-T细胞簇的形成和结肠炎的发展都需要T_FH细胞。此外，DCs促进T_FH细胞分化，促进结肠炎的发展。谱系追踪分析显示，迁移到固有层后，T_FH细胞转分化为长寿命的致病性T_H1细胞，促进结肠炎的发展。因此，该研究结果证明了T_FH细胞和DCs在结肠淋巴样卵泡中的相互调节，这在慢性结肠炎的发病机制中是至关重要的。

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(Crohn 's disease)和溃疡性结肠炎(UC)，其特点是肠道炎症不受控制，严重影响患者的生活质量。研究慢性结肠炎最广泛使用的动物模型涉及淋巴细胞减少小鼠中的CD4⁺ T细胞转移，其中结肠炎的发展需要T细胞扩增并分化为结肠中的T辅助细胞(T_H) 1和T_H17细胞。在T_H亚群中，T_H1细胞已被证明在结肠炎中起关键作用。然而，IBD致病性T细胞产生的具体机制尚不清楚。

T滤泡辅助细胞(T_FH)是CD4+ T细胞的一个亚群，在生发中心(GC)的形成和B细胞的亲和成熟中起关键作。这些细胞的特征是表达CXCR5和转录因子BCL6，这对它们的分化至关重要。T_FH细胞的发育包括两个阶段，其中树突状细胞(DCs)在早期阶段起关键作用，B细胞在后期起关键作用。在此过程中，DCs提供了足够水平的白细胞介素(IL)-6和诱导T细胞共刺激因子(ICOS)信号，介导早期T_FH分化。尽管对GCs内的T_FH细胞进行了广泛的研究，但目前尚不清楚TFH细胞是否能够独立于B细胞发挥功能，特别是通过与GCs外的DCs相互作用发挥功能。

UC患者结肠淋巴滤泡中的T_FH细胞表现出可塑性（图源自Nature Immunology）

T_FH细胞与慢性炎症性疾病有关，这可归因于它们在调节体液反应中的作用。最近，在包括IBD在内的慢性炎症性疾病的炎症部位发现了T_FH样细胞的异位簇。然而，由于抗体被认为是IBD的标记物而不是介质，因此T_FH细胞在这种情况下的功能尚不清楚。

在这项研究中，作者研究了T_FH细胞在结肠炎发展中的作用。研究发现DC促进T_FH细胞分化，而T_FH细胞促进结肠炎发展过程中淋巴滤泡T细胞区成熟DC的积累。在迁移到结肠固有层(LP)后，T_FH细胞分化为长寿命的T_H1细胞，促进结肠炎的发展。这些发现强调了T_FH细胞在慢性结肠炎发病机制中的B细胞非依赖性作用。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41590-024-01882-1