肥胖是乳腺癌的重要风险因素，而肥胖率在全球范围内持续上升，预计乳腺癌发病率也会增加，胰岛素是一种已知的细胞生长因子，胰岛素抵抗和胰岛素水平升高被认为是肥胖人群癌症风险升高的介导因素，减肥手术是肥胖人群实现长期大幅减重的有效方法，并可以降低胰岛素水平，已有研究表明减肥手术可以降低肥胖人群的总体癌症发病风险，然而，关于减肥手术与女性特有癌症风险的关系，以及基础胰岛素水平对手术效果的调节作用，目前仍缺乏长期前瞻性研究，因此，该研究旨在通过SOS研究来探讨减肥手术与肥胖女性乳腺癌风险的关系，并分析基础胰岛素水平对手术效果的调节作用。

方法

SOS研究是一项前瞻性、配对、干预性试验，旨在比较减肥手术与常规肥胖治疗在肥胖相关死亡和发病方面的长期效果，该研究招募了4047名肥胖患者，并通过媒体和25个公立外科部门以及480个基层医疗中心进行招募，研究入组标准为年龄在37-60岁之间，体重指数为男性≥34，女性≥38，排除标准包括不适合手术的患者，对照组中所有患者都符合减肥手术的适应症，但选择不接受手术治疗，手术组包括2010名选择手术治疗的患者，而对照组则通过18个变量进行匹配，最终包括2037名患者，干预研究从手术当天开始，对照组接受常规肥胖治疗。

研究结果

在2867名肥胖女性中，经过中位随访时间23.9年，共发生154例乳腺癌事件，其中手术组66例，常规治疗组88例，手术组的乳腺癌发生率低于常规治疗组，在未调整的模型中，手术组比常规治疗组的乳腺癌风险降低30%，但调整年龄、体重指数、饮酒和吸烟等因素后，手术组的风险仅降低28%，未达到统计学显著性，在排除研究开始后3年内发生的乳腺癌事件后，手术组的调整后风险比仍然显著降低33%，在绝经前期女性中，手术组的乳腺癌发生率低于常规治疗组，但绝经后女性中两组发生率无显著差异，基础胰岛素水平高于中位数的女性，手术组的风险比显著降低52%，而低于中位数的女性，手术组的风险比无显著变化，除了胰岛素外，HOMA-IR也显示与手术效果相关，在HOMA-IR较高的女性中，手术组的风险比显著降低42%，结果提示，高胰岛素血症可能是减肥手术降低乳腺癌风险的机制之一。

结论

研究显示，在肥胖女性中，减肥手术与较低的乳腺癌风险相关，手术效果在高胰岛素血症的女性中更为显著，表明胰岛素水平可能作为预测手术效果的指标，减肥手术可能通过降低胰岛素水平和雌激素水平来降低乳腺癌风险，该研究提供了前瞻性证据，表明减肥手术可能降低肥胖女性的乳腺癌风险，尤其在高胰岛素血症的女性中效果更佳，结果支持使用胰岛素水平作为预测减肥手术效果的指标，对于指导肥胖女性选择减肥手术具有重要意义，研究结果为后续开展机制研究提供了线索，建议开展随机对照试验以进一步验证。、

原始出处

Kristensson FM, Andersson-Assarsson JC, Peltonen M, et al. Breast Cancer Risk After Bariatric Surgery and Influence of Insulin Levels: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Surg. Published online May 15, 2024. doi:10.1001/jamasurg.2024.1169.