自1960年代问世以来，氯胺酮（Ketamine）不仅是临床上广泛使用的麻醉剂，也因使用后会使人产生身心分离的幻觉而成为风靡欧美的毒品（俗称“K粉”）。在上世纪70年代已经有研究者注意到有患者私自使用氯胺酮来缓解传统药物无法奏效的严重抑郁。为研究氯胺酮的抗抑郁效果，各种动物实验相继展开。从2000年开始，大量研究确认了氯胺酮的抗抑郁效果。

氯胺酮具有快速抗抑郁效果。目前已发表的相关研究大多数为外消旋氯胺酮的标签外使用，常见静脉给药，近期也批准了鼻内给药的艾氯胺酮。更为方便的口服给药则相对较少，现有的随机对照试验中，仅有2/72涉及口服给药。

S氯胺酮实际上是氯胺酮的一种手性分子，具体是右旋氯胺酮。氯胺酮是一种几十年前就已经存在的麻醉药物，但在过去的几年里，研究表明氯胺酮可以迅速缓解抑郁症症状，特别是对于TRD患者，一次注射就可以维持一周之久的效果。更为重要的是，它能够缓解自杀倾向，这是传统治疗方法难以实现的目标之一。

2023年来自中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心的陈椰林团队在《自然·神经科学》杂志上发表了《GluN2A受体介导由氯胺酮引起的快速类抗抑郁反应》，解析了氯胺酮的可能作用靶点。浙江大学教授胡海岚团队展开了深入研究，最终在分子机制层面找到了原因：氯胺酮分子通过“滞留”于大脑反奖赏中心——外侧缰核神经元上的谷氨酸受体，免于被快速代谢，从而持续阻断外侧缰核神经元的簇状放电，达到长效抗抑郁效果。相关研究成果于2023年10月18日发表于《自然》杂志。

氯胺酮的抗抑郁活性部分来自其代谢物，如去甲氯胺酮和氢去甲氯胺酮等，使氯胺酮在生物利用度低的给药途径中仍能具有足够的抗抑郁活性。这给了氯胺酮制剂为缓释片剂的可能。

今日，《自然·医学》杂志发表了氯胺酮缓释片（R-107）治疗TRD的2期随机安慰剂对照临床试验结果，证实了氯胺酮缓释片的良好抗抑郁效果和极高的安全性。