非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占所有新诊断的尿路上皮膀胱癌的75%，其中高风险NMIBC定义为存在原位癌、任何T1（黏膜下浸润）肿瘤或高级别Ta肿瘤，高风险乳头状肿瘤具有高复发倾向，且进展风险随肿瘤级别升高而增加，目前高风险NMIBC的标准治疗方法是经尿道膀胱肿瘤完整切除，随后进行辅助性膀胱内BCG灌注，然而，约20-30%的患者对BCG初始治疗有反应，但会在一年内复发，并发展为BCG难治性疾病，对于BCG难治性患者，根治性膀胱切除术被认为是治愈性的治疗方法，但由于合并症或体能状态不佳，许多患者不符合手术条件或拒绝手术，因此，迫切需要新的治疗方法来延长患者的无疾病生存期并保留膀胱功能。该研究的主要目的是评估帕博利珠单抗单药治疗BCG难治性高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的有效性和安全性。

方法

KEYNOTE-057是一项单臂、多中心、2期临床试验，在14个国家的54个研究中心进行，研究对象为18岁及以上、ECOG体能状态评分为0-2分、BCG难治性高风险NMIBC患者，肿瘤类型为乳头状肿瘤（高级别Ta或任何级别T1）且无原位癌。患者在首次帕博利珠单抗剂量前12周内接受了经尿道膀胱肿瘤切除，接受帕博利珠单抗200 mg静脉注射，每3周一次，最多35个周期。主要终点是12个月的无病生存期，定义为高风险NMIBC或疾病进展（通过膀胱镜、细胞学、中心病理学和影像学评估）。

研究结果

132名患者参加了该研究，中位随访时间为45.4个月。12个月的无病生存率为43.5%，中位无病生存期为7.7个月。治疗相关不良事件发生在132名患者中的97人（73%），其中19人（14%）发生3级或4级不良事件，17人（13%）发生了严重治疗相关不良事件，其中最常见的是结肠炎（3人，2%），无治疗相关死亡事件发生。

结论

帕博利珠单抗单药治疗在BCG难治性高风险乳头状NMIBC患者中显示出抗肿瘤活性，并且毒性可控，该疗法可能成为拒绝或不符合根治性膀胱切除术条件的患者的合适治疗方案，研究结果需要在随机对照试验中得到证实。

原始出处

Necchi A, et al. 2024. Pembrolizumab monotherapy for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer without carcinoma in situ and unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. The Lancet Oncology 25:720-730.