导读

结直肠癌根治术后仍然存在一定比例的复发风险，随着分子检测技术的发展，研究者发现可以通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中存在的异常基因片段来识别肿瘤患者体内的微小残留病灶（MRD)，由此判断患者是否存在微小的肿瘤细胞残留。MRD检测是评估肿瘤“清零”和评估肿瘤“复发”的新标准，对于CRC患者的治疗和预后评估具有重要意义。本期将介绍2024年ASCO GI公布的四项MRD研究：COBRA、CIRCULATE-Japan、BESPOKE、DYNAMIC-Rectal。CRC MRD研究进展是本次大会的热门话题，2024年早期CRC MRD研究进展进一步肯定MRD检测的预后价值和辅助化疗的疗效预测价值，但技术标准仍是瓶颈，GALACY与BESPOKE使用基于Tumor-informed策略个性化定制panel检测ctDNA的这两个研究结果都算成功，而另外两个使用固定panel检测ctDNA的研究都失败了，提示MRD技术标准化可能是个核心关键。

COBRA研究是一项前瞻性Ⅱ/Ⅲ期临床试验，旨在评估ctDNA能否作为ⅡA期结肠癌患者辅助化疗的预测生物标志物，从而指导结肠癌患者的术后治疗，而由于术后检测到ctDNA的ⅡA期结肠癌患者行6个月化疗后ctDNA清除无改善，Ⅱ期研究终点未达到。

CIRCULATE-Japan是目前为止对可切除CRC患者MRD检测进行的规模最大、最全面的前瞻性研究之一，本次ASCO GI大会上公布了其中GALAXY观察组最新分析结果，与ctDNA阴性组相比，ctDNA阳性组24个月DFS为28.9% vs 85.9%，ctDNA阳性组的复发风险显著增加。

BESPOKE CRC研究是一项多中心、前瞻性、观察性研究，通过观察性研究数据进一步论证ctDNA-MRD状态可为指导Ⅱ/Ⅲ期CRC患者的术后辅助治疗的决策判断提供重要参考价值。

DYNAMIC-Rectal研究是一项多中心随机对照川期试验。纳入符合条件的LARC(CT3-4和/或 cN+)患者均接受了新辅助治疗和全直肠系膜切除术，研究提示与ctDNA阳性患者相比，ctDNA阴性患者术后复发风险较低(3年无复发率为83%vs53%)，ctDNA阴性患者最常见的复发部位是肺(83%)，而ctDNA阳性患者的主要复发部位是肝(69%)，但由于样本量较小,无法就ctDNA指导与标准治疗的非劣效性得出结论。