在美国召开的ASCO大会上，德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员介绍了两项早期临床试验，这两个临床试验报告了两种新型的抗癌靶向药，对于接受过大量治疗的晚期实体瘤患者，这两款药物的治疗效果和安全性也很让人鼓舞。下面我们给大家介绍一下都是什么药物，具体的靶点和治疗数据。

一、靶向CEACAM5的M9140单抗

CEACAM5是一种细胞表面上的蛋白，在成年人健康组织中的表达有限，但是在各种腺癌中的细胞里表达很高，90%的结直肠癌都有这个CEACAM5表达。既然找到了目标，于是针对CEACAM5就做了一个抗体偶联药物M9140，在临床前的模型试验里证实这个药效果很不错。

今年的ASCO会议上公布了M9140在人体进行的一期临床试验结果，来自美国、欧盟和日本的40名晚期结直肠癌患者接受了7个剂量的药物治疗，这些患者之前都用了标准治疗但是病情进展。确定的治疗应答率是10%，42.5%的患者病情稳定，其中6名患者病情持续稳定超过了100天。15%的患者病情进展。初步的中位无进展生存期是6.7个月，截止数据统计时，有15名患者正在接受治疗（占比37.5%）。

安全性上，6个患者出现了剂量限制性毒性。最为常见的不良事件是血液学不良事件，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。但是没有关于间质性肺病、眼部毒性的报道。一项随机扩展性临床试验正在进一步评估这款药的长期治疗潜力。

二、KSQ和PARP抑制剂的强效组合

第二款药物的靶点是USP1，这个基因涉及到了基因的损伤修复。针对USP1有个药物KSQi，这个小分子药物对存在同源重组修复缺陷的肿瘤有活性。有研究表明KSQ这个药物和目前批准的PARP抑制剂可以协同，表现出比较强的肿瘤抑制效果。

截止2024年1月4日，有64名患者参加了这一项临床试验，这些患者有的曾经用过PARP抑制剂，通过相应的分组并使用不同剂量的药物组合（KSQi联合奥拉帕利），在一些实体瘤里观察到了治疗效果。比如输卵管癌患者里观察到持续7周的部分缓解，29名患者中有5名病情稳定超过16周。目前的观察表明这种联合用药的治疗应答似乎与BRCA1突变状态有关。

在安全性上，KSQi单药和奥拉帕利联合使用最常见的不良反应是贫血，但是因为不良反应而剂量中断或停药的概率都很低。

参考文献：

1、Scott Kopetz et al, First-in-human trial of M9140, an anti-CEACAM5 antibody drug conjugate (ADC) with exatecan payload, in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC).

2、Timothy A. Yap et al, First-in-human phase I trial of the oral first-in-class ubiquitin specific peptidase 1 (USP1) inhibitor KSQ-4279 (KSQi).