代谢性酸中毒是慢性肾病（CKD）常见的并发症之一，已知与肾功能加速下降有关。虽然有研究表明调整血清碳酸氢盐水平可能对延缓CKD进展有益，但缺乏大规模随机对照试验来验证治疗代谢性酸中毒是否能够实际减缓CKD的进展。Veverimer，一种新型盐酸结合剂，通过从胃肠道移除酸性物质，有望提高血清碳酸氢盐水平。本研究旨在评估Veverimer对CKD晚期患者代谢性酸中毒的治疗效果及其在减缓CKD进展方面的潜在价值。

本研究为第三期、双盲、安慰剂对照试验，纳入了1480名患有CKD（估算肾小球滤过率（eGFR）为20-40 ml/min per 1.73 m²）及代谢性酸中毒（血清碳酸氢盐水平为12-20 mEq/L）的患者。这些患者来自35个国家，随机分配到Veverimer组或安慰剂组。主要结局指标是CKD进展的复合终点，包括发展为终末期肾病（ESKD）、eGFR从基线持续下降≥40%或因肾功能衰竭死亡。

研究结果

基线时，参与者的平均eGFR为29.2±6.3 ml/min per 1.73 m²，血清碳酸氢盐为17.5±1.4 mEq/L。在活跃治疗阶段后，这一水平上升至23.4±2.0 mEq/L。在随机撤回后的3个月时，Veverimer组和安慰剂组的平均血清碳酸氢盐水平分别为22.0±3.0 mEq/L和20.9±3.3 mEq/L，两组之间的差异大约为1 mEq/L，并在首24个月保持稳定。Veverimer组和安慰剂组分别有149/741和148/739的患者达到了主要结局事件（危险比为0.99；95%置信区间为0.8到1.2；P=0.90）。两组在严重和整体不良事件发生率上无显著差异。

研究设计与主要研究结果

总之，在慢性肾病伴代谢性酸中毒的患者中，使用Veverimer治疗并未显示出在减缓CKD进展方面的效果。预期的碳酸氢盐水平分离低于预期可能限制了验证假设的能力。尽管Veverimer安全且耐受性良好，但其在治疗CKD晚期患者代谢性酸中毒方面的有效性有待进一步研究确认。

原始出处：

VALOR-CKD: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial Evaluating Veverimer in Slowing Progression of CKD in Patients with Metabolic Acidosis. J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;35(3):311-320.