美国麻州大学医学院终身名誉教授卢山团队近日在国际生物顶级学术期刊公布了他们研究开发的艾滋疫苗在人体实验取得多个重大进展。研究结果发表在柳叶刀子刊Lancet HIV 上。

这项研究名为HVTN 124，是一项随机、I 期、安慰剂对照、双盲研究，包括18-50岁低感染风险且HIV血清阴性的参与者。DNA疫苗包含五种质粒：四种表达Env gp120（A、B、C和AE型）和一种表达gag p55（C型）。蛋白质疫苗包含四种与DNA疫苗匹配的GLA-SE佐剂重组gp120蛋白。参与者在美国的六个临床地点入组，并被随机分配到安慰剂组或两个疫苗组之一（即“初免-加强”或“共同给药”），A部分的比例为5:1，B部分的比例为7:1。疫苗通过肌肉注射给药。主要结果是安全性和耐受性，通过局部和全身反应及不良事件的频率、严重程度和可归因性、实验室安全措施以及早期停药情况评估。A部分评估安全性，B部分评估两种方案的安全性和免疫原性：DNA初免（在第0、1和3个月给药）加蛋白质加强（第6和8个月），以及DNA-蛋白质共同给药（第0、1、3、6和8个月）。所有接种至少一剂的随机分配参与者均纳入安全性分析。

结果显示，在2018年4月19日至2019年2月13日期间，共有60名参与者入组（A部分12人[5男7女]，B部分48人[21男27女]）。所有60名参与者均接种了至少一剂疫苗，其中14人未完成随访（初免-加强组21人中的6人，共同给药组21人中的8人）。研究人员认为与研究相关的11例临床不良事件发生在B部分的48名参与者中的7人中（初免-加强组21人中的8人，共同给药组21人中的3人）。疫苗组的局部反应性常见，但初免-加强组与共同给药组在反应的频率和严重程度上没有差异（例如，初免-加强组21人中的20人[95%]和共同给药组21人中的21人[100%]有任何程度的局部疼痛或压痛[p=1.00]，7人[33%]与9人[43%]有红斑或硬结[p=0.97]），实验室安全措施也没有差异。未发现与疫苗接种相关的迟发型超敏反应或血管炎或任何严重的临床不良事件。活性疫苗组中最常报告的全身反应症状是不适或疲劳（A部分10人中的5人[50%]，B部分初免-加强组21人中的17人[81%]，共同给药组21人中的15人[71%]），头痛（5人[50%]和18人[86%]对12人[57%]），以及肌肉疼痛（4人[40%]和13人[62%]对10人[48%]），大多为轻度或中度。

和过去各种艾滋疫苗人体试验结果相比，卢教授团队艾滋疫苗在HVTN124取得的各项免疫指标均超过既往人体试验的结果，免疫反应效价高且广谱，第一次实现一个艾滋疫苗能同时诱导多种功能性抗体免疫和细胞免疫反应。更重要的是在具有保护意义的特殊免疫指标上也取得前所未有的高反应。这个疫苗在人体试验中并且展现出良好的安全性和持久的免疫效果。

鉴于此篇报告的重要性，Lancet HIV杂志专门邀请法国国家生命研究院前院长Yves Levy写了一篇配合HVTN124 结果的评论。Levy强调了卢教授团队疫苗的设计对未来疫苗学发展的重要提示意义。

随后卢山教授团队在自然子刊Nature Communications报告他们的艾滋疫苗在志愿者体内诱导出能识别艾滋病毒和人体宿主CD4+T细胞结合位点(CD4bs)的抗体，具有阻断多种亚型艾滋病毒的中和抗体功能，包括数株较难中和的Tier2病毒。

在正常人体中通过疫苗诱导出CD4bs特异且能中和Tier2病毒的抗体是整个艾滋疫苗领域几十年来的核心梦想，此结果具有重大突破性意义。

他们在志愿者体内分离出具有这样作用的单克隆抗体，运用一系列病毒学，生化学和生物物理分析手段包括冷冻电镜，确定了这个全新单抗的特异性和创新点，为今后如何通过疫苗诱导产生高质量保护抗体提供了全新的思路。

卢山教授是核酸疫苗（包括DNA和RNA）领域的奠基人之一，他团队独创的艾滋疫苗设计含有能覆盖艾滋病毒多种亚型的多价抗原，用DNA和蛋白质两种疫苗联合递送，可以最大限度的诱导多种类型的人体免疫反应。

他们团队的最新结果也证明DNA疫苗和mRNA疫苗一样，未来也有巨大潜能。卢教授几十年坚持不懈，投身于艾滋疫苗的研究，在世界上许多团队包括大制药公司都经历各种挑战和失败后退出艾滋疫苗领域的情况下，仍然稳步不断取得新的进展，同时和本领域科学家和机构紧密合作，取得目前的优秀成果。卢教授多年来在国际疫苗领域深受同行尊敬，曾担任国家疫苗学会主席和理事会主席。

原始出处：

Safety and immunogenicity of a polyvalent DNA–protein HIV vaccine with matched Env immunogens delivered as a prime–boost regimen or coadministered in HIV-uninfected adults in the USA (HVTN 124): a phase 1, placebo-controlled, double-blind randomised controlled trial，Lancet HIV . 2024 May;11(5):e285-e299.