激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子2受体阴性（HER2-）乳腺癌是“最常见”的乳腺癌类型，约占所有病例的70%，HR+/HER2-的晚期乳腺癌标准一线策略为细胞周期蛋白依赖激酶4/6（CDK4/6）抑制剂+内分泌治疗。几乎所有的晚期乳腺癌患者都会面临疾病进展和复发的问题，但关于CDK4/6抑制剂治疗失败后的治疗，尚无标准治疗推荐。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）正在美国芝加哥如火如荼地进行中，会议最新突破摘要（Late Breaking Abstract，LBA）公布了postMONARCH研究数据，表明既往接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者，采用阿贝西利（abemaciclib）联合氟维司群（fulvestrant）可延长患者无进展生存期（PFS），6个月时患者无进展生存率为50%，安全性与既往已知阿贝西利类似，目前中位总生存期（OS）数据尚未成熟，有待后续持续积累。

该研究报告者，来自温希普癌症研究所的Kevin Kalinsky博士表示：“postMONARCH研究证实了在CDK4/6抑制剂后疾病进展，继续使用CDK4/6抑制剂的益处”。

截图来源：ASCO

postMONARCH研究是一项全球性、双盲、安慰剂对照研究。入组患者随机接受阿贝西利+氟维司群（182例）或安慰剂+氟维司群（186例）。纳入的患者的初始治疗方案均为CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，而后发生疾病进展，其中99%的患者在接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗初始治疗后直接入组，具体使用CDK4/6抑制剂情况为：59%的患者使用哌柏西利、33%的患者使用瑞波西利和8%的患者使用阿贝西利。

从研究结果来看，阿贝西利联合氟维司群可延长患者PFS：

• 中期分析（169起事件）显示研究已达到预先设定的标准，即经研究者评估，相比于安慰剂+氟维司群，阿贝西利+氟维司群显著改善了患者中位PFS（5.6个月 vs. 3.9个月，HR=0.66，95%CI：0.48~0.91，P=0.01）；

• 主要分析（258起事件）中，阿贝西利+氟维司群中位PFS仍高于安慰剂组（6.0个月 vs. 5.3个月），患者发生疾病进展或死亡风险降低了27%（HR=0.73，95%CI：0.57~0.95，P=0.02）；

• 两组患者6个月的PFS率分别为50%和37%。

此外，相比于安慰剂组，接受阿贝西利+氟维司群的患者客观缓解率（ORR）也更高（17% vs. 7%）。目前OS数据尚不成熟，已知联合用药安全性与既往已知阿贝西利类似。

研究人员还进行了额外的亚组分析，以了解既往CDK4/6抑制剂持续使用时间的影响。结果显示，无论既往持续使用时间长短，接受阿贝西利+氟维司群的患者中位PFS均高于对照组，具体来说：既往使用时间＜12个月，两组PFS分别为5.5个月和3个月；而既往使用时间≥12个月，两组PFS分别为7个月和5.4个月。

目前获批用于一线CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的靶向治疗，仅限于特定突变的晚期患者，包括ESR1和PI3K突变，而本次研究探索性分析的结果则提示，无论是否存在ESR1突变或PI3K通路改变，患者均可从阿贝西利+氟维司群中获益。

对于HR阳性的患者而言，内分泌治疗是主要的治疗手段。根据《乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）》推荐：HR+、HER2-的复发转移乳腺癌一线治疗首选内分泌联合CDK4/6抑制剂；芳香化酶抑制剂辅助治疗或一线治疗失败的患者，首选氟维司群联合CDK4/6抑制剂。目前在中国上市的CDK4/6抑制剂有哌柏西利、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利，至于具体的CDK4/6抑制剂的选择，共识表示，应根据临床应用时获批适应证，以及患者个体情况进行选择。结合中国专家共识与本次研究来看，未来阿贝西利联合氟维司群或有望改变HR阳性内分泌治疗失败患者的临床治疗策略。

参考资料

[1]Kevin Kalinsky. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial.https://meetings.asco.org/2024-asco-annual-meeting/15813?presentation=231580%23231580

[2]Kristi Rosa. Abemaciclib/Fulvestrant Boosts PFS in HR+/HER2– Breast Cancer Post–CDK4/6i Progression. https://www.onclive.com/view/abemaciclib-fulvestrant-boosts-pfs-in-hr-her2-breast-cancer-post-cdk4-6i-progression

[3] 张少华, 王晓稼, 江泽飞, 等.  乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(38) : 2993-3001. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230616-01027.