EULAR 2024 :SGLT2i联合二甲双胍降低痛风风险,优化心血管结局,引领2型糖尿病个性化治疗

时间:2024-06-10 14:00:55   热度:37.1℃   作者:网络

-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)因具有明确的糖、心、肾获益,临床应用越来越广泛。SGLT2i类药物作为2型糖尿病(T2D)的革命性疗法,为心血管、肾脏保护以及降低血尿酸水平的多重益处。

SGLT2i与二甲双胍联合可针对T2DM不同的病理生理缺陷,发挥机制互补、协同增效的降糖作用,同时还可以带来多重代谢获益,延缓疾病进展,改善糖尿病临床结局。在即将召开的2024欧洲风湿病学大会(EULAR)上,研究人员旨在模拟理想靶向试验,在二甲双胍单药治疗的基础上加用 SGLT2i 与磺脲类药物(美国和加拿大最常见的二线降糖疗法),对新发痛风风险和复发率进行头对头试验。

这项研究采用2016HernanRobins在《美国流行病学杂志》提出的方法,以非盲法模拟两项臂随机临床试验(目标试验),这些试验将接受二甲双胍单药治疗的T2D患者随机分配至SGLT2i或磺脲类药物组。研究人员使用了20141月至20226月期间覆盖加拿大不列颠哥伦比亚省几乎所有居民的行政健康数据,包括所有处方发放记录。

根据 ICD 编码和配药数据确定了接受二甲双胍(一线治疗)的 T2D 成人患者。主要结局为通过急诊、住院、门诊和药品发放记录确定的新发痛风诊断。次要结局包括因痛风为主要原因的住院和急诊访问(痛风的阳性预测值100%)、主要心血管不良事件(MACE),以及在已患痛风患者中复发率(识别至少一次痛风发作的阳性预测值95%)。按性别、年龄和基线利尿剂使用情况进行分层。在模拟目标试验时,研究人员使用了Cox比例风险模型和泊松回归模型,与 1:1 倾向匹配(主要分析)和重叠加权(敏感性分析)。为了评估可重复性和排除虚假关联,研究人员还评估了心力衰竭住院风险(预期SGLT2i具有保护性关联)以及任何骨关节炎就诊的风险,后者作为一个阴性对照结局,预期无关联。

结果显示,在34,064名通过倾向得分匹配的T2D成年患者中。60%为男性,平均年龄60岁,治疗组间基线特征平衡良好,标准化差异小于0.1SGLT2i起始治疗患者的痛风发病率(每千人年4.27例)低于磺脲类药物(每千人年6.91例),危险比(HR)0.6295% CI: 0.48, 0.80),率差(RD)为每千人年-2.64-3.99, -1.29)。无论性别、年龄或基线利尿剂使用情况,这种关联均持续存在。在住院或急诊情况下诊断的新发痛风,相应的HRRD分别为0.340.17, 0.69)和-0.9-1.4, -0.3)。

在已患痛风患者(N=5,38876%男性,平均年龄64岁)中,SGLT2i的使用还与较少的复发发作相关,比值比为0.670.55, 0.82),率差为每千人年-20.9-31.9, -10.0)。与SGLT2i使用相关的MACEHRRD分别为0.870.77, 0.98)和每千人年-3.58-6.19, -0.96)。对于对照结局,SGLT2i使用者的心衰风险符合预期较低(HR, 0.53 [0.38, 0.76]),而骨关节炎风险无差异(HR, 1.11 [0.94, 1.34])。应用倾向得分重叠加权时,结果相似。

总之,SGLT2i所展现出的对于降低痛风发生风险及改善心血管健康的益处,有助于指导那些存在痛风风险或是已确诊痛风的T2D患者,从而在选择血糖控制治疗方案时做出更加精准和个性化的决策。SGLT2i不仅有效控制血糖,还能多维度地改善患者的综合健康状况,特别是在预防痛风发作和减少心血管事件风险方面,强调了其在特定患者群体中的治疗优势。

参考资料:

COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF SODIUM- GLUCOSE COTRANSPORTER-2 INHIBITORS VS SULFONYLUREAS FOR PRIMARY AND SECONDARY GOUT PREVENTION AMONG PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES RECEIVING METFORMIN MONOTHERAPY: TARGET TRIAL EMULATION STUDIES

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