4月的一天，某医院内分泌科医生接诊了一位糖尿病患者李先生。“医生，帮我配2支胰岛素。”接诊医生发现李先生的不寻常：宽鼻子，颧骨、眉弓突出，口唇肥厚，牙槽宽大，声音嘶哑，腕关节和指关节粗大。

医生了解到，李先生“变丑”时间是在3年前，近1年表现明显，李先生一直以为是糖尿病诱发的容貌改变。经过对李先生症状、体征、糖代谢异常病史及与3年前的照片对比分析，医生高度怀疑该患可能患有内分泌疑难罕见病，于是安排了内分泌相关激素及影像学检查。

检查结果提示：生长激素 13.410ng/ml （正常参考值：0.02-1.506）；胰岛素样生长因子 547ng/ml （正常参考值：101-270）；高糖抑制试验生长激素谷值，不能被抑制到1ug/L以下；垂体增强核磁提示垂体腺瘤、垂体柄左偏。检查结果支持了医生的疾病假设，也揭开了李先生高血糖背后的主谋肢端肥大症垂体腺瘤（GH瘤可能），也为他的体格改变揭开了“丑病”的神秘面纱。

肢端肥大症是一种内分泌代谢性罕见疾病，每年的发病率100万人中不到10个，起病隐匿，进展缓慢。体内产生过量的生长激素（GH），GH刺激肝脏产生胰岛素样生长因子1（IGF1），长期过量分泌的GH和IGF1促进全身软组织、骨和软骨过度增生。在儿童时期与青春期GH分泌增多，从而发生巨人症。成人期GH仍然继续分泌，由于骨骺已闭合，只能横向发展，表现为手脚粗大、肥厚、手指变粗，不能做精细动作，所备鞋帽手套嫌小，成年后仍需增大尺码，称为肢端肥大症。

“丑病”并不远

其实，“丑病”离我们并不太遥远。比如最丑帝王明太祖朱元璋，外貌被描述为“下巴奇长、厚嘴唇、鼻子大……有现代的医师给朱元璋下了疾病诊断，得了“丑病”。近代画家潘玉良，21世纪中国最具影响力的艺术家之一，她也是“丑病“患者，发病前年轻貌美，发病后，面容变丑。

“丑病”有多丑

肢端肥大症多发生于青壮年男性，平均发病年龄为40～45岁，儿童期发病的GH腺瘤表现为巨人症。

肢端肥大症有特征性的肢体和面容改观。包括眉弓和颧骨突出、鼻翼增宽、嘴唇增厚、齿列稀疏、舌体肥厚、反咬合、下颌前突、手足肥大等；患者还可出现多汗、皮脂腺分泌旺盛、皮肤粗糙增厚和褶皱等。简单的说，就是变丑了。

并发症

除了影响颜值以外，GH持续过多分泌还会导致一系列并发症

(1) 心脑血管系统受累: 心血管疾病是最常见的并发症和死亡原因之一。

(2) 呼吸系统受累:由于患者上、下颌骨生长、软组织增厚、上呼吸道结构改变导致60%~80%患者出现睡眠呼吸暂停综合征。

(3)糖代谢紊乱：糖代谢异常是最常见的代谢并发症，20%~56%的患者发生糖尿病，16%~46%的患者存在糖耐量异常；

(4) 骨关节受累: 并发骨关节病是正常人群的2倍，常累及肩、膝和髋关节；椎体骨折的发生率高达60%是正常人群的3~8倍；

(5) 垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起头痛、视觉功能障碍，颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体卒中;

(6) 还会导致女性闭经、泌乳、不孕，男性性功能障碍、不育等；

(7)结肠癌的风险增加2~14倍、甲状腺癌发生率也明显增加。

早期亢进，后期衰退

肢端肥大症是一种罕见的疾患，其特征是生长激素及其外周靶激素胰岛素样生长因子1 (IGF-1)分泌超量。多为垂体生长激素腺瘤引起，后者约占全部垂体瘤的20%，其中75%表现为垂体大腺瘤，故除前面内分泌表现外，患者常有头痛、双颞侧视野偏盲等垂体腺瘤对周围神经结构压迫的表现。

早期（形成期），体格、内脏普遍性肥大，垂体前叶功能亢进；晚期（衰退期），体力衰退，出现继发性垂体前叶功能减退。

诊断与治疗

肢端肥大症诊断主要根据患者的病史、典型的临床表现、视功能和其他神经系统以及内分泌学、影像学检查来综合判断，明确是否存在垂体生长激素腺瘤，其大小、位置（鞍内、鞍上、鞍旁、鞍后、鞍下）、有无海绵窦及周围组织的侵袭，了解肿瘤的生物学活性、激素分泌特点和病理类型，具体而言应包括：详细的病史和上述典型的临床表现。

肢端肥大症以及相关并发症严重影响患者生活质量和寿命。治疗的目的是将GH的含量降低至正常水平，降低致残率，提高患者的生活质量。指南推荐内分泌科、神经外科、放疗科、放射影像科和病理科专家组成的MDT团队来制定个体化治疗方案。手术、放疗和药物是肢端肥大症的三种治疗方法。

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