莫德纳公司mRNA-4157（一种个性化癌症疫苗）与帕博利珠单抗（Keytruda）联用，治疗已经切除的高风险IIB至IV期黑色素瘤的3期临床试验，已在伦敦大学学院（UCL）医院招募了首批患者。去年美国癌症研究协会（AACR）大会报告的数据显示，与单独使用Keytruda治疗相比，mRNA-4157可在18个月内将复发或死亡率降低62%。

其中，音乐家史蒂夫·杨（Steve Young）作为首批报名参加临床试验的患者，已顺利完成了疫苗接种治疗。现年52岁的Steve于去年8月确诊为II期黑色素瘤，尽管当时接受了手术切除治疗，但仍然可能存在尚未被发现的癌细胞。

 

mRNA-4157显著延长生存期，远处转移/死亡风险降低62%

mRNA-4157（V940）是一种新型mRNA个体化新抗原疗法（INT），根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计并生产的，由合成mRNA（编码34种新抗原）组成。注射到体内后，会产生特定的T细胞反应，使其训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而识别和攻击特定的癌细胞，最终达到防治黑色素瘤的目的。

在2023年ASCO（美国临床肿瘤学会）会议上，公布了“mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗（Keytruda），治疗高危III/IV期黑色素瘤”的IIb期临床试验结果。基于该惊艳结果，mRNA-4157疫苗已被美国FDA授予“突破性认定”。

当然，此前的研究也观察到一些不良事件。研究发现，联合治疗也没有表现出比单独使用派姆单抗更显着的副作用。两组之间报告 3 级或以上治疗相关不良事件的患者数量相似（mRNA-4157 [V940] 联合派姆单抗为 25%，单独使用 KEYTRUDA 为 20%）。 mRNA-4157 (V940) 最常见的任何级别不良事件是疲劳 (60.6%)、注射部位疼痛 (56.7%) 和寒战 (49%)。根据 2b 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究的数据，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局分别授予 mRNA-4157 (V940) 突破性治疗指定和优先药物计划认可与 KEYTRUDA 联合用于高危黑色素瘤患者的辅助治疗。

2023年7 月，Moderna 和默克公司宣布启动一项 3 期试验，评估“mRNA-4157 [V940] 与 pembrolizumab 联合作为高风险切除黑色素瘤 [IIB-IV 期] 患者的辅助治疗。” Moderna 总干事 Stéphane Bancel 认为，黑色素瘤的 mRNA 疫苗可能会在 2025 年问世。

本次研究共纳入157例完全切除的高风险皮肤黑色素瘤（Ⅲ B/C/D和Ⅳ期）患者，并将其分为两组，即派姆单抗单药治疗组(n=50)、mRNA-4157疫苗与派姆单抗联合治疗组（n=107）。治疗18个月后结果显示：

1、无复发生存期（RFS）：与帕博利珠单抗单药治疗组相比，mRNA-4157联合治疗组患者的无复发生存期明显延长，18个月RFS率分别为62.2%（单药治疗组）、78.6%（联合治疗组）。

2、无远处转移生存期（DMFS）：与帕博利珠单抗治疗组相比，mRNA-4157联合治疗组患者的无远处转移生存期明显延长。18个月DMFS率分别为76.8%（单药治疗组）、91.8%（联合治疗组）。

综上，mRNA-4157疫苗与帕博利珠单抗联用，将高危III/IV期黑色素瘤患者的远处转移或死亡风险降低了62%，复发或死亡风险降低了49%，显著改善了患者的生存期！

在最新的ASCO会议上，mRNA-4157疫苗将有三个重要的摘要发表，分别为

摘要 #TPS9616：INTerpath-001：帕博利珠单抗与 V940 (mRNA-4157) 对比帕博利珠单抗与安慰剂用于高风险 II-IV 期黑色素瘤的辅助治疗
海报板编号：391b； 6 月 1 日星期日下午 1:30 - 4:30（美国中部时间）
演讲者：Jeffrey S. Weber 医学博士、哲学博士、FASCO

摘要 #TPS8116：3 期 INTerpath-002 研究设计：个体化新抗原疗法 (INT) V940 (mRNA-4157) 加帕博利珠单抗与安慰剂加帕博利珠单抗治疗切除的早期非小细胞肺癌 (NSCLC)
海报板编号：377b； 6 月 1 日星期日下午 1:30 - 4:30（美国中部时间）
演讲者：Jay M. Lee 医学博士

摘要：#LBA9512：个体化新抗原疗法 mRNA-4157 (V940) 加帕博利珠单抗治疗切除的黑色素瘤：mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942) 试验的 3 年更新
快速口头摘要会议 - 黑色素瘤/皮肤癌；美国中部时间 6 月 3 日星期一上午 10:15
演讲者：Jeffrey S. Weber 医学博士、哲学博士、FASCO

关于 mRNA-4157 (V940)

mRNA-4157 (V940) 是一种新型研究性基于信使 RNA (mRNA) 的个体化新抗原疗法 (INT)，由编码多达 34 种新抗原的合成 mRNA 组成，该合成 mRNA 是根据 DNA 序列的独特突变特征设计和生产的。患者的肿瘤。注入体内后，算法衍生的 RNA 编码的新抗原序列会进行内源翻译，并经历自然细胞抗原加工和呈递，这是适应性免疫的关键步骤。

个体化新抗原疗法旨在通过根据患者肿瘤的独特突变特征产生特定的 T 细胞反应来训练和激活抗肿瘤免疫反应。 KEYTRUDA 是一种免疫疗法，通过提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力来发挥作用。正如先前评估高危 III/IV 期黑色素瘤患者的 2b 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 试验所宣布的那样，mRNA-4157 (V940) 与 KEYTRUDA 相结合可能会比单独使用 KEYTRUDA 带来有意义的益处。