导读

NRAS突变在黑色素瘤中的总体发生率约为20-25%，其中NRAS Q61R和NRAS Q61K是最常见的亚型。NRAS突变通过RAF-MEK-ERK、PI3K/Akt/mTOR等通路参与信号转导，从而影响细胞的生长分化以及肿瘤的发生和发展。针对NRAS突变黑色素瘤的治疗，目前已经开展了多项靶向、免疫及联合治疗的临床试验。

靶向治疗方面，泛RAF抑制剂单药ORR不超过20%。MEK抑制剂比美替尼相比达卡巴嗪在治疗NRAS突变黑色素瘤中表现出一定的临床活性（ORR 15% vs 7%，mPFS 2.8m vs 1.5m），特别是在接受过ICIs治疗的患者中获益更明显。国产MEK抑制剂妥拉美替尼单药治疗NRAS突变黑色素瘤的ORR 34.7%，mPFS 4.2m，2024.3.15在中国获批用于免疫治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤患者，也是全球第一个获得NRAS突变黑色素瘤适应症的靶向治疗药物。相对于非NRAS突变黑色素瘤而言而言，NRAS突变黑色素瘤属于TMBhigh，PD-L1高表达（cutoff of ≥5%）实体瘤，但ICIs在不同人种间存在疗效差异，亚洲人群中NRAS突变黑色素瘤相较于野生型获益较少。

针对NRAS突变黑色素瘤的联合治疗方案在临床试验中显示出一定的潜力，如MEK抑制剂和泛RAF抑制剂、FAK抑制剂、HDAC抑制剂等的联合。未来的研究需要进一步探索这些治疗策略的有效性和安全性，为NRAS突变黑色素瘤患者提供更多的治疗选择。