遗传性转甲状腺素淀粉样变性病是一种危及生命的常染色体显性系统疾病，由致病性转甲状腺素淀粉样变性（ATTRv）引起，主要累及周围神经和心脏。该病的特点是症状、器官受累和组织学淀粉样蛋白沉积。现有的改变 ATTRv 病状的治疗方法（DMTs）如果及早启动，效果会更好。病理神经传导研究（NCS）结果是诊断大纤维多发性神经病的基石，但这一异常现象发生在疾病晚期。我们研究了多模态神经和心脏评估对检测 ATTRv 携带者早期发病的实用性。

来自法国罕见病研究中心的学者回顾性分析了一组无症状、NCS 结果正常的 ATTRv 携带者。多模态神经支配和浸润评估包括临床问卷（劳里亚和纽约心脏协会（NYHA））和检查、表皮内神经纤维密度评估、基于心率变异性的自主神经评估、Sudoscan、偏碘苄基胍闪烁扫描、心脏生物标记物、超声心动图、核磁共振成像以及皮肤活检和骨闪烁扫描淀粉样变性搜索。

结果显示，共纳入了 130 名 ATTRv 基因携带者（40.8% 为男性，年龄：43.6±13.5 岁），他们的 TTR 基因有 18 种淀粉样变性，其中大多数是晚发性 Val30Met 变异（42.3%）。在16.9%的突变携带者中发现了淀粉样变性，其中9人（6.9%）患有显性疾病（Lauria>2或NYHA>1），13人（10%）为无症状携带者，器官受累（小纤维神经病或心肌病）。这些患者大多接受了 DMT 治疗。105 名携带者（80.8%）的异常检查结果意义不明。只有 3 名携带者（2.3%）的检查结果正常。

根据 ICAD 和/或心脏 DPD 摄取，在 22/130 例携带者（16.9%）中发现了淀粉样变性。ICAD 的发生率为 9.6%，与两项针对约 10 名无症状携带者的研究结果一致 ，但远低于 16 名 ATTR Val30Met 携带者 69% 的发生率。

综上，对 TTR 携带者进行多模式神经和心脏检查对于早期发现 ATTRv 淀粉样变性和启动 DMT 至关重要。

参考文献：

Beauvais D, Labeyrie C, Cauquil C, et al. Detailed clinical, physiological and pathological phenotyping can impact access to disease-modifying treatments in ATTR carriers. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2024;95:489-499.