CR期CAR-T

CD19 CAR-T治疗通常用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者，挽救或桥接治疗有时可在输注前获得放射学和/或代谢完全缓解(以下简称CR)。虽然美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)指南支持CR期患者考虑自体造血干细胞移植（HCT），但许多患者因为预先计划和后勤等原因会直接进行CAR-T治疗。

然而，这一决策在很大程度上仍缺乏相关指导，因为前瞻性研究通常针对活动性疾病患者，只有有限的研究评估CR期CAR-T输注的结局。此外，在缺乏足够CD19+肿瘤细胞的情况下，理论上CAR-T细胞扩增可能不佳，这一担忧也可能会阻碍肿瘤负荷低或无法测量的患者中CAR-T的使用。

鉴于这方面的认知差距，学者基于国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的观察性数据库，评估了在CR期输注CAR-T的LBCL患者的结局，也是该领域目前最大样本研究。近日发表于《Leukemia》。

研究结果

患者特征

该研究纳入放射学和/或代谢完全缓解期接受CAR-T输注的成人LBCL患者共134例。表1为CAR-T前基线特征。患者中位年龄为63.9岁。大多数患者为男性(N=74；55.2%)和白种人(N=102；76.1%)。高危疾病特征包括伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤(N=13；9.7%)、III/IV期(N=66；49.3%)、CAR-T治疗前LDH升高(N=47；35.1%)、一线治疗难治(N=34；25.4%)。既往治疗的中位数为3线。没有患者在二线治疗中接受CAR-T治疗。44例(32.8%)患者有自体HCT史，7例(5.2%)患者有异基因HCT史。41例(30.6%)患者采用桥接治疗；其中34例接受PET/CT检查，4例在桥接后接受CT扫描以确认CR，3例患者没有重复影像学检查，但在桥接开始前处于CR。117例(87.3%)患者在CAR-T前行PET/CT检查。中位随访时间为24.3个月。

毒性

总体CRS发生率为59.7% (N=80)，2.2% (N=3)患者的CRS评分为≥3级；至CRS发作的中位时间为3天。ICANS总发生率为23.8% (N=32)，其中8.2% (N=11)患者为≥3级；至ICANS发作的中位时间为6天。当axi-cel的≥3级CRS率为1.5% (N=1)，而tisa-cel为3% (N=2)；axi-cel的≥3级ICANS发生率为15% (N=10)，而tisa-cel为1.5% (N=1)。

死亡原因

共46例(34.3%)患者死亡。最常见的死亡原因为复发或疾病进展，占26例(56.5%)，其次为感染(8/46；17.4%，其中4例因COVID-19)。ICANS造成2例(4.3%)死亡。见表2。

结局

1个月中性粒细胞累积恢复率为93.9%， 100天血小板恢复累积率为95.2%。见表3。

NRM的2年累积发生率为9.2%，复发/进展发生率为47.3%。输注后2年，PFS和OS率分别为43.5%和63.8%。见图1。

在单因素分析中，CAR-T治疗前接受≥5线治疗的患者PFS更差(HR=2.68；图2)。

此外还评估了在影像学后1个月内输注CAR-T和影像学后>30天输注CAR-T的患者的结果，结果1年NRM (p=0.67)、2年复发/进展率(p=0.56)、2年PFS率(p=0.37)和2年OS 率(p=0.28)均无显著差异。见表4。

总结

该研究纳入CIBMTR注册组134例CAR-T输注前CR的LBCL患者，既往治疗线中位数为3线。输注后两年的PFS率为43.5%，OS率为63.8%，累计2年NRM率和复发/进展率分别为9.2%和47.3%。≥3级CRS和ICANS的发生率分别为2.2%和8.2%。

总的来说，CAR-T疗法治疗接受过≥2线治疗后处于CR的LBCL患者，一部分患者可在两年内仍无进展。虽然2年PFS与活动性疾病患者的预期结果相似，但相对较低的严重CRS和ICANS发生率令人印象深刻。该研究无法回答复发和难治性LBCL在CAR-T输注之前达到CR时的治疗顺序的问题，目前也没有数据指导这些患者是否应该将治疗策略转向自体HCT或按计划继续CAR-T。该研究中有46例患者既往接受过自体HCT，对他们来说重复自体HCT巩固并非合理选择。自体HCT还是CAR-T巩固的问题，也是正在进行的另一项CIBMTR研究的目标(M. Hamadani，未发表)。正在进行的反映治疗趋势的回顾性分析也将提供有用的见解，但CD19 CAR-T作为低或不可测量疾病状态患者巩固治疗的前瞻性研究将是最佳方向。

参考文献

Wang, T.P., Ahn, K.W., Shadman, M. et al. Chimeric antigen receptor T-cell infusion for large B-cell lymphoma in complete remission: a center for international blood and marrow transplant research analysis. Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02242-6