多病并发症是指至少有两种慢性病同时存在，在当前人口老龄化的背景下，多病并发症日益受到关注。多病共存的早期生活风险因素包括不良童年经历（ACE），尤其是与心理状况和体重问题相关的不良童年经历。很少有研究考虑过相关的机制，并将重点放在老年参与者身上。而且性别对ACEs与长期超重抑郁合并症风险之间关联的影响尚未得到彻底评估。

这篇文章使用了 1958 年全国儿童发展研究的数据，这是一项前瞻性出生队列研究（N = 18 558）。结果分为四类（无症状、仅超重、仅抑郁和超重-抑郁合并症），年龄分别为 23 岁、33 岁和 42 岁。

统计分析上，研究者采用多项式logistic回归模型研究ACE与相对风险比（RRR）系数和95%置信区间（CI）四类结局的关系。在测试了粗略的关联后， 首先拟合了一个仅针对性别调整的模型（模型 1）。随后， 针对每个早年因素调整了模型 1，以研究它们对关联的个体影响，并建立了一个针对所有早年因素进行调整的模型（模型 2）。同样， 针对每个成人协变量和变量块（即健康行为和成年期 SEP）调整了模型 2。最后， 构建了一个同时包含所有变量的完全调整模型（模型 3）。这些模型在每个时间点运行。

Figure 1. Study sample selection flowchart

结果来看，在研究样本（N = 7762）中，可以发现 ACE 与整个成年期的超重-抑郁合并症风险相关（23 岁时的 RRR [95% CI] = 3.80 [2.10-6.88]），但随着时间的推移，相关性降低。

在 42 岁时，与没有经历过逆境的男性相比，经历过 ACE 的男性（OR_men2+ACEs [95% CI] = 1.58 [0.93–2.69]）的共病超重抑郁风险增加，而有或没有 ACE 记录的女性 （OR_women1ACE [95% CI] = 0.82 [0.57–1.18]） 的合并超重抑郁风险降低。

Figure 2. Multiple regression analyses for a combined variable of ACEs and sex in association with overweightdepression comorbidity and each separate condition(Modality overweight only = square; depression only = circle; both overweight and depression = triangle) at 42years after accounting for all baseline confounders andearly life SEP and intermediate variables (fully adjusted models) measured at the same time as the studied outcome from imputed data on the NCDS58 (N = 7762）

合并症风险大于单独病症的风险。中间变量解释了部分关联。

在42岁时对危险行为进行进一步的额外调整仅略微降低了ACE与共病超重抑郁风险之间的关联。可以看到，经过全面调整后，相关性仍然存在（23 岁时的 RRR [95% CI] = 2.00 [1.08-3.72]）。在 42 岁时，与 ACE 相关的合并症风险因性别而异。

Figure 3. Multiple regression analyses for ACEs and comorbidity at 42 years old after accounting for an additional block of risky behaviors measured at the same time as the studied outcome from imputed data on the NCDS58 (N = 7762).

总之，这篇研究为不良童年经历ACE与人一生中精神和身体疾病的并发之间的联系和潜在机制提供了证据，所以作者建议在干预策略和公共政策中关注不良童年经历。

原始出处：

Ugarteche Pérez A, Berger E, Kelly-Irving M, Delpierre C, Capuron L, Castagné R. Early life stress in relation with risk of overweight, depression, and their comorbidity across adulthood: findings from a British birth cohort. Psychological Medicine. Published online 2024:1-14. doi:10.1017/S0033291723003823