胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），已经被批准用于治疗2型糖尿病，它可以抑制食欲，减少饮食摄入，包括司美格鲁肽、利拉鲁肽等，然而，由于其减肥效果出众，迅速在减肥界出圈。

由于GLP-1RA在降低血糖、诱导体重减轻和调节免疫功能方面具有多效性作用，而肥胖是结直肠癌（CRC）的主要危险因素，因此，研究人员分析了GLP-1RA与2型糖尿病患者患CRC风险之间的关系。

2023年12月7日，美国凯斯西储大学医学院的研究人员在 JAMA 子刊" JAMA Oncology "上发表了一篇题为" GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes，With and Without Overweight/Obesity "的研究论文。

该研究发现，无论是否肥胖，与其他抗糖尿病药物相比，GLP-1RA与较低的结直肠癌风险相关。与胰岛素相比，GLP-1RA治疗患结直肠癌的风险降低44%；与二甲双胍相比，GLP-1RA治疗患结直肠癌的风险降低25%。

在这项研究中，研究人员分析了美国50个州59个医疗组织中超122万名2型糖尿病患者，无论是否肥胖，基线时没有患结直肠癌，将GLP-1RA与7种非GLP-1RA抗糖尿病药物进行比较，分析了GLP-1RA对2型糖尿病患者患CRC风险的影响。

7种非GLP-1RA抗糖尿病药物包括，胰岛素、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、磺酰脲类和噻唑烷二酮类药物。

在15年的随访期间，在接受胰岛素治疗的22572名糖尿病患者中，有167例患有结直肠癌；而在接受GLP-1RA治疗的22572名匹配的糖尿病患者中，出现了94例结直肠癌。

与接受胰岛素治疗相比，接受GLP-1RA治疗的糖尿病患者患结直肠癌的风险降低44%。

同样，研究人员还比较了接受二甲双胍治疗的18518名糖尿病患者与匹配的接受GLP-1RA治疗的患者，与接受二甲双胍治疗相比，接受GLP-1RA治疗的糖尿病患者患结直肠癌的风险降低25%。

在整个人群中，GLP-1RA对CRC的影响

此外，与其他5种非GLP-1RA抗糖尿病药物，GLP-1RA治疗也与较低的结直肠癌风险相关。

最后，研究人员还在肥胖/超重患者分析了不同药物对CRC发病率的影响。

研究发现，在肥胖/超重患者中，与胰岛素相比，GLP-1RA治疗患结直肠癌的风险降低50%；与二甲双胍相比，GLP-1RA治疗患结直肠癌的风险降低42%。

在肥胖人群中，GLP-1RA对CRC的影响

研究人员表示，无论是否肥胖，GLP-1RA治疗糖尿病患者，均与较低的结直肠癌发病率相关，且对于肥胖/超重患者，降低的风险更多。

综上，结果表明，在预防结直肠癌方面，GLP-1RA比流行的抗糖尿病药物更有效。

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DOI:10.1001/jamaoncol.2023.5573