高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高与心血管疾病风险降低之间的相关性已经得到了充分证实。然而，最近很多研究报告强调了高HDL-C水平与一系列不良健康状况（如全因死亡、年龄相关性黄斑变性、败血症和骨折）之间的关系，但与痴呆风险之间的相关性仍不清楚。

近期发表于The Lancet Regional Health - Western Pacific的一项研究，在原本健康的老年人中，评估了高HDL-C水平是否与痴呆风险增加相关。研究结果显示，高HDL-C水平与全因痴呆风险增加相关，且风险随着年龄增加而增加。这种联系在≥75岁的老年人中尤为显著。论文指出，这是报告高HDL-C水平和老年人痴呆风险“最全面”的研究。

截图来源：The Lancet Regional Health - Western Pacific

本项研究包括ASPREE试验及其正在进行的纵向随访研究ASPREE-XT（扩展）的数据。ASPREE是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，在2010年3月~2014年12月纳入澳大利亚16703例年龄≥70岁的受试者和美国2411例年龄≥65岁的受试者，并将其随机分配每天服用阿司匹林100 mg或安慰剂。受试者在入组时没有诊断出心血管疾病、痴呆、身体残疾或危及生命的疾病，并且认知健康（3MS评分≥78）。研究主要终点为全因痴呆。研究者采用Cox回归分析，评估HDL-C不同水平[＜40 mg/dL、40 mg/dL~60 mg/dL（参考类别）、60 mg/dL~80 mg/dL和>80 mg/dL]与痴呆之间的关联。下文重点分析了HDL-C水平最高（＞80 mg/dL）对比参考类别水平受试者的痴呆风险数据。数据分析时间为2022年10月至2023年1月。

在基线时测量HDL-C水平的18668例受试者中，研究者在平均6.3年的随访期间记录了850例（4.6%）痴呆事件。

在HDL-C水平非常高（＞80 mg/dL）的组中，痴呆发生率为81例事件/10000人-年，而在HDL-C水平为40 mg/dL~60 mg/dL的组中，痴呆发生率为69例事件/10000人-年。在校正了年龄、入组国家、偏好/虚弱状态、身体活动、饮酒、吸烟、阿司匹林分配、非HDL-C水平、基线认知功能、高血压、糖尿病、慢性肾脏病等因素后，与参考类别（HDL-C 40 mg/dL~60 mg/dL）相比，HDL-C水平非常高（>80 mg/dL）的受试者发生痴呆的风险高27%（HR 1.27，95% CI 1.03，1.58）。

年龄分层分析表明，与<75岁的受试者相比，≥75岁的受试者发生痴呆的风险更高。在＜75岁的受试者中，HDL-C水平＞80 mg/dL组的痴呆发生率为39例/每10000人-年，而参考类别（HDL-C 40 mg/dL~60 mg/dL）组为42例/10000人-年。然而，对于≥75岁的受试者，HDL-C水平＞80 mg/dL组相比参考类别（HDL-C 40 mg/dL~60 mg/dL）组的痴呆发生率明显更高。这相当于在完全校正模型中，≥75岁受试者的痴呆风险增加了42%（HR 1.42，95% CI 1.10，1.83）。

总的来说，在年龄≥75岁的健康老年人群中，高HDL-C水平与全因痴呆风险增加相关。

参考资料

[1] Hussain SM, et al., (2023). Association of Plasma High-Density Lipoprotein Cholesterol Level With Risk of Fractures in Healthy Older Adults. JAMA Cardiol, doi: 10.1001/jamacardio.2022.5124. 

[2] Very high levels of ‘good cholesterol’ may be associated with dementia risk: study. Retrieved 29-NOV-2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1009474