维生素D，是一种脂溶性维生素，一般可从饮食中获取，或在阳光中的紫外线照射皮肤时由身体产生。维生素D在体内具有许多功能，包括在胰岛素分泌和葡萄糖代谢中的作用，它在维持骨骼健康方面有着公认的作用，还可以帮助抵御感染和癌症。

早期多项观察性研究显示，补充维生素D可以降低心血管疾病风险，血清25(OH)D浓度低与心血管疾病和死亡风险增加相关。然而，几项补充维生素D的大型随机试验报告了无效结果，对观察性研究产生了怀疑。

2023年12月，多个研究中心的研究人员在《柳叶刀》子刊" The Lancet Diabetes and Endocrinology "上发表了一篇题为" Estimating dose-response relationships for vitamin D with coronary heart disease，stroke，and all-cause mortality：observational and Mendelian randomisation analyses "的研究论文。

该研究显示，无论血液中25(OH)D水平如何，25(OH)D水平与死亡、心血管疾病风险之间缺乏因果关系，即使对于缺乏维生素D的人，长期补充低剂量维生素D，也不太可能显著降低死亡率和心血管发病率。

在这项研究中，研究人员首先分析了33项观察性研究的数据，共纳入500962名基线时没有心血管疾病的参与者，分析了25(OH)D水平与冠心病、中风和全因死亡率之间的关联。

观察性研究发现，在低25(OH)D水平下，冠心病、中风和全因死亡率与25(OH)D水平呈负相关。然而，在高25(OH)D水平下，心血管死亡率与25(OH)D水平无关，与其他死亡风险呈弱正相关。

对于冠心病和中风，当25(OH)D水平高于50 nmol/L时，相关性不强，当25(OH)D水平低于50 nmol/L时，存在一定的相关性。

观察性研究中25(OH)D水平与主要结果

进一步，研究人员对4项基于人群的队列研究进行了孟德尔随机分析，包括UK Biobank、EPIC-CVD和两项哥本哈根基于人群的研究，共纳入386406名中年参与者，其中33546名患有冠心病，18166人中风，27885人死亡。分析了遗传预测的25(OH)D 水平与心血管疾病和全因死亡的关联。

总体孟德尔随机分析显示，遗传预测的25(OH)D水平与冠心病、中风、全因死亡率之间没有关联。

在分层分析中，遗传预测的25(OH)D水平与主要结果之间也没有明确的关联。

总体孟德尔分析：25(OH)D水平与主要结果无关

研究人员表示，在观察性研究中，我们发现了25(OH)D水平与心血管疾病和死亡率之间的非线性剂量关系。然而，遗传分析表明，补充25(OH)D水平不太可能大幅降低心血管疾病、全因死亡风险。对低水平25(OH)D的人分析发现，25(OH)D浓度与心血管、死亡率之间没有因果关系。

尽管在观察性研究中发现25(OH)D与心血管和死亡率之间存在阈值关联，但这一点在遗传分析中并未得到证实。

综上，结果表明，25(OH)D水平与死亡、心血管疾病风险之间不存在因果关系，即使针对维生素D水平较低的人，长期低剂量补充维生素D也不太可能显著降低死亡率和心血管发病率。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/S2213-8587 (23)00287-5