边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤（MZL）分为粘膜相关淋巴 (MALT) 组织、脾边缘区淋巴瘤 (SMZL) 和淋巴结边缘区淋巴瘤 (NMZL)，是第三大常见淋巴瘤，在西方世界占非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的15%。MZL中超过60%为EMZL/MALT，20%为SMZL，<10%为NMZL。MZL的发生率随年龄增长而增加，提示风险因素的累积暴露。根据年龄调整后的发病率以每年1.1%的速度增长，英国的当前发生率为2.62/10万人，男女之比为1.6。

英国血液学会于British Journal of Haematology发表边缘区淋巴瘤的诊断和治疗指南，现整理指南中主要推荐内容，如需全文请联系zhaolongfei169。

诊断

应使用组织形态学和IHC 标记物panel诊断EMZL/NMZL (A1)。

SMZL 通常可通过外周血形态学和流式细胞术以及骨髓穿刺/环钻活检组织学/IHC联合诊断(A1)。

检查和分期

分期应包括全身增强CT (B1)。

下列情况可考虑进行PET-CT：计划对早期疾病进行 RT 和评估疑似的高级别转化 (C1)。

建议对 NMZL 和 SMZL 进行骨髓活检分期，以及对非胃EMZL/ MALT进行骨髓活检，以评估血细胞减少或在计划放疗时确认局限性疾病 (B1)。

由于受累发生率较低，除评估血细胞减少外，骨髓检查不常规推荐用于胃 EMZL/MALT 的分期(B1)。

胃 EMZL/MALT 患者的初步检查应包括食管-胃-十二指肠镜检查 (OGD)。建议对病变部位进行高质量摄影和详细描述，以便纵向比较；诊断不确定的情况下，建议重复OGD (A1)。

在胃 EMZL/MALT 的初步检查期间，还建议对t(11;18)(q21;q21)（BIRC3和 MALT1 融合）进行 FISH 检测，因为该基因的存在是疾病进展和幽门螺杆菌根除疗效降低的预测因子 (B1)。

根据疾病部位，其他影像学模式（MRI、超声和乳腺 X 射线摄影）可能有助于额外表征非胃EMZL/MALT (B1)。

疾病治疗

局限期胃 EMZL/MALT

所有患者在诊断时均应接受幽门螺杆菌根除治疗，不考虑分期和幽门螺杆菌感染状态 (A1)。

应在开始根除后至少6周和停止 PPI 治疗后至少2周通过粪便抗原检测或尿素呼气试验评估根除治疗应答(C1)。

持续性幽门螺杆菌感染患者应给予二线根除治疗，理想情况下应根据重复 OGD 的结果和克拉霉素耐药性样本培养进行指导(C1)。

应在3-6个月时进行 OGD 和活检，以评估淋巴瘤反应，并根据症状、OGD结果和不良体征（深部浸润、明显进展、大包块或即将发生的器官损伤）考虑进一步治疗；建议长期 OGD 监测，频率应考虑气性炎症和萎缩程度 (C1) 。

建议使用 GELA 评分系统记录组织学反应 (A1)。

对于根除治疗后局限期疾病的患者，如果其有症状或出现不良体征，应考虑ISRT。对于以治愈为目的的治疗，建议分12次给予24 Gy (B1)。

对于根除治疗后无症状且无不良体征的残留病变患者，应积极监测和患者触发随访 (B1)。

建议每隔12-18个月进行一次OGD，以监测胃癌 (C1)。

局限期非胃MALT淋巴瘤

建议对活动性丙型肝炎感染患者进行抗病毒治疗 (B4)。

眼附属器 EMZL/MALT的一线治疗应考虑抗生素治疗(B3)。

在没有确定致病微生物的情况下，不建议对其他非胃 EMZL/MALT 淋巴瘤使用常规抗生素(C5)。

ISRT 推荐用于局限期非胃 EMZL/MALT 淋巴瘤 (A3)。

晚期EMZL/MALT淋巴瘤，NMZL

幽门螺杆菌根除和全身治疗应仅限于表现为症状性晚期疾病、深度侵袭、大包块或即将发生器官损伤的患者（C1）。

建议将利妥昔单抗与苯丁酸氮芥联用作为一线全身性治疗选择；由于没有 OS 获益，单药治疗尤其适用于老年/虚弱患者或联合治疗不耐受的患者 (A1)。

苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 也有效，但毒性更大 (A3)。

RCVP 也有效，缓解患者可考虑接受利妥昔单抗维持治疗 (A3)。

不建议将奥妥珠单抗联合化疗用于治疗MZL(A1)。

低剂量RT（4Gy，分两次）可有效缓解局部症状部位 (B1)。

CNS EMZL/MALT淋巴瘤

建议采用的 ISRT 或ISRT+RT（总剂量24-30 Gy）治疗硬脑膜 EMZL/MALT 淋巴瘤 (C1)。

特定患者可以考虑HD-MTX为基础和非HD-MTX为基础的全身治疗，但HD-MTX为基础治疗后序贯WBRT 具有不必要的毒性 (C1)。

继发性CNS MZL患者可选择使用 CNS 穿透药物进行全身化疗或靶向治疗，如 BTK 抑制剂(C1)。

建议针对晚期复发进行长期临床积极监测 (C1)。

脾边缘区淋巴瘤

活动性丙型肝炎感染患者推荐抗病毒治疗（C2。

可积极监测无症状 SMZL 患者，包括患者触发的随访 (B1)。

对于符合治疗标准的有症状患者，建议使用利妥昔单抗单药治疗±利妥昔单抗维持治疗(B1)。

BR、RCVP、利妥昔单抗+苯丁酸氮芥是需要全身治疗患者的备选方案，可根据患者年龄、健康状况和治疗目标进行选择 (B2)。

如果临床怀疑高级别转化，应使用RCHOP (B2)。

对于无显著骨髓疾病或淋巴结肿大的脾肿大患者，可考虑脾切除术(C2)。

对于虚弱的有症状患者，可考虑脾RT (C2)。

淋巴结边缘区淋巴瘤

治疗方案取决于分期和患者的健康状况，并广泛遵循 FL 的治疗方案 (B4)。

无症状患者可积极监测 (B1)。

有症状的晚期患者建议进行免疫化疗 (B4)。

CBL-MZL(边缘区特性克隆性B淋巴细胞增多症)

CBL-MZL 通常为惰性，不应视为淋巴瘤的表现，除非发生进展 (C1)。

在专家评估和适当的患者指导后，患者可以每年监测一次作为初始治疗，包括体征、脾肿大和进展性血细胞减少症状 (C1)。

复发性MZL的治疗

对于无症状的疾病复发（任何分期）患者应考虑积极监测 (B1)。

对于局部、症状性复发患者应考虑RT(B1)。

对于既往对利妥昔单抗单药治疗获得持久缓解的症状性复发SMZL 和 EMZL/MALT 患者，利妥昔单抗单药治疗是一种选择 (B2)。

当利妥昔单抗单药治疗无效或禁忌时，特定 SMZL 复发患者可选择脾切除术 (B2)。

对于不适合 RT 或利妥昔单抗单药治疗、利妥昔单抗单药治疗后 <24个月复发或临床疑似或经组织学证实为高级别转化 (HGT)的症状性复发患者，建议进行免疫化疗(B1)。

特定适合移植的 MZL 患者可选择巩固ASCT，免疫化疗后早期复发的患者已排除高度转化(C2)。

理想情况下，不适合标准治疗的多次复发患者应给予靶向治疗（最好在临床试验中），包括伊布替尼、泽布替尼、来那度胺±利妥昔单抗。

转化型疾病

高级别转化与 LDH 升高、未能达到CR、FLIPI/IPI>2和成片 B 细胞原始细胞有关。在可能的情况下，诊断必须经组织学证实，以指导治疗 (B1)。

参考文献

Walewska R,et al. Guideline for the diagnosis and management of marginal zone lymphomas: A British Society of Haematology Guideline.Br J Haematol . 2023 Nov 13. doi: 10.1111/bjh.19064