肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，与病毒性乙型肝炎和丙型肝炎感染最相关(80-90%)。与HCC发展相关的其他因素包括饮酒、黄曲霉毒素B1、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、2型糖尿病、肥胖和吸烟。为了在早期获得治疗效果，建议对所有高危患者，特别是肝炎病毒感染和肝硬化患者进行HCC反复筛查。病理评估是目前的金标准方法，要求肿瘤活检或外科手术。此外，超声、计算机断层扫描、磁共振等诊断成像工具也广泛应用于肝细胞癌的监测。这些技术的局限性在于设备质量和操作人员的经验会影响诊断结果。

一些生物标志物经常用于HCC筛查，包括HBsAg、乙型肝炎核心抗体、抗hcv、白蛋白、胆红素、凝血酶原、全血细胞计数、AFP和PIVKA-II。大量研究表明，AFP和PIVKA-II血清蛋白是HCC监测的准确生物标志物。然而，这一参考资料是针对混合病因或病毒性肝炎。少数研究评估了这些标志物在无乙型和丙型肝炎病毒(非乙型非丙型HCC, NBNC-HCC)中的诊断作用，近年来呈上升趋势。我们的目的是通过实际数据阐明AFP、AFP- l3、PIVKA-II和其他标志物在监测NBNC-HCC中的作用。

病人的选择

年龄、纤维蛋白原、血糖、BUN、肌酐、ALT、AST、胆红素、AFP、AFP- l3、PIVKA-II在非HCC和HCC患者中的表达分布(A-K)

图3:通过BMA统计量选择诊断测试(A)、最佳模型相对于个体标记物的性能(B)和校准分析(C)

结果：新诊断原发性肝病患者681例(非HCC 385例，HCC 296例)，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和丙型肝炎抗体(anti-HCV)检测阴性。在3.8 ng/mL的截断点上，AFP有助于区分HCC和非HCC，曲线下面积(AUC)值为0.817(95%可信区间[CI]: 0.785-0.849)。AFP-L3(截断值0.9%)和PIVKA-II(截断值57.7 mAU/ mL)分别为0.758 (95%CI: 0.725-0.791)和0.866 (95%CI: 0.836-0.896)。贝叶斯平均模型(BMA)统计确定了包括患者年龄、天冬氨酸转氨酶、AFP、PIVKA-II组合在内的最优模型，有助于HCC的分类(AUC = 0.896, 95%CI: 0.872 ~ 0.920, P < 0.001)。最优模型的灵敏度和特异性分别达到81.1% (95%CI: 76.1-85.4)和83.2% (95%CI: 78.9-86.9)。

进一步分析表明，AFP和PIVKA-II标记物及联合模型在检测治愈性切除HCC、将HCC与慢性肝炎、发育不良和增生结节区分开来方面具有良好至优异的性能。

原始出处：

ran VT,  Phan TT,  Nguyen TB, The diagnostic performance of AFP and PIVKA-II models for non-B non-C hepatocellular carcinoma.BMC Res Notes 2023 Nov 06;16(1)