2023年11月5日，《OncLive》医学在线期刊公布了CAR-T细胞疗法BNT211治疗CLDN6阳性复发或难治性实体瘤患者的疗效和安全性。

CLDN6（Claudin6，重组靶向紧密蛋白连接蛋白6）是一种在正常成人健康组织中不表达，但是在卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等多种癌症类型中表达的蛋白。因此，CLDN6很有可能是继Claudin18.2之后，Claudin家族中另一个癌症治疗的潜力靶点。

BNT211是一款潜在first-in-class疗法，由两种药物构成，一种是针对癌胚抗原CLDN6的自体CAR-T细胞疗法，另一种是编码CLDN6的协助CAR-T细胞扩增的RNA疫苗（CARVac），该疫苗基于BioNTech的mRNA脂质体技术开发，旨在改善过继移植细胞的持续性和功能。

BNT211设计的亮点包括：

1）开发的CAR-T细胞是靶向在多种实体瘤中高表达的新型肿瘤特异性抗原CLDN6；

2）BioNTech还开发了一种编码CLDN6的RNA的疫苗CARVac，从而维持CLDN6 CAR-T细胞在体内扩增、持久性和有效性。

图注：BNT211的作用机制

代号：BNT211

靶点：CLDN6

厂家：BioNTech公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在I/IIa期BNT211-01试验（NCT04503278）中，招募了患有复发或难治性晚期CLDN6阳性实体瘤的患者。

入组患者的人群特征包括：年龄为48岁；大多数患者是男性（n=25）并且具有CLDN6 2+/3+细胞（95%）；上皮性卵巢癌（n=17）、生殖细胞肿瘤（GCT，n=16）或者其他癌症（n=11）；先前接受治疗的线数为4。

试验的主要终点是安全性和耐受性以及评估剂量限制毒性（DLTs）；次要终点包括免疫原性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

试验结果显示，在38例可评估疗效的患者中，总体客观缓解率（ORR）为44.7%，其中包括17例部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者和11例疾病稳定（SD）的患者，10例患者出现了疾病进展（PD）。此外，疾病控制率（DCR）为73.7%。

值得注意的是，在接受剂量水平2【1×10^8个CAR-T细胞，无论是否接受过CAR-T的RNA疫苗（CARVac）】的BNT211治疗的22例可评估疗效的患者中，ORR为59.1%，其中13例患者获得PR或CR，8例患者出现SD，1例患者出现PD。而该队列的DCR为95.5%。

其他数据显示，在接受低于剂量水平2的BNT211治疗的9例疗效可评估患者中，ORR为11.1%，其中包括1例PR/CR患者和1例SD患者，7例患者出现PD；DCR为22.2%。

在接受大于剂量水平2的7例可评估疗效的患者中，ORR为42.9%，包括3例PR/CRs和2例达到SD的患者，2例患者出现PD；DCR为71.4%。

安全性

中位随访时间为94.5天（范围为9-401天），30例患者出现了与研究药物相关的3级或更高级别的治疗中出现的不良反应（TEAEs）；14例患者出现了与研究药物相关的治疗中出现的严重不良事件。4例患者出现了剂量限制性毒性（DLTs）。

此外，23例患者患有细胞因子释放综合征，2例患者患有免疫效应细胞相关综合征。

小结

研究结果表明，CAR T细胞疗法BNT211在CLDN6阳性复发或难治性实体瘤患者中显示出临床活性的迹象，并且安全性在可控范围内。

参考来源：

https://www.onclive.com