原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性、罕见的胆汁淤积性肝病，其特征是肝内小胆管的免疫和炎症破坏导致胆汁淤积、炎症和纤维化。PBC患者的生活质量受到瘙痒、疲劳以及日常生活中社会、情绪和认知方面的恶化的普遍和显著影响。即使采用现有的治疗方法，PBC也可能进展为肝硬化及其并发症、需要移植的肝衰竭和死亡。Seladelpar是一种强效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-δ激动剂，靶向多种参与原发性胆汁性胆管炎(PBC)的细胞类型，具有抗胆汁淤积、抗炎和止痒的作用。PPARδ是一种在肝细胞、胆管细胞、巨噬细胞和星状细胞中表达的核受体。PPARδ的激活调节在PBC病理生物学中重要的影响通路的基因转录。本研究旨在评价Seladelpar治疗PBC的长期安全性和有效性。

在一项开放标签、国际性、长期扩展研究中，完成Seladelpar导入研究的PBC患者继续接受治疗。Seladelpar每日1次口服，剂量为5 mg或10 mg，根据安全性或耐受性允许调整剂量。主要分析是安全性，次要疗效分析检查了胆汁淤积和肝损伤的生化标志物。本研究因一项同期进行的非酒精性脂肪性肝炎研究中意外的组织学发现而提前终止，随后在治疗前发现了组织学发现。我们分析了截至2年的安全性和疗效数据。

在106例接受Seladelpar治疗长达2年的患者中，未观察到与治疗相关的严重不良事件。有4例患者因安全性原因停药，其中1例可能与Seladelpar有关。在完成2年Seladelpar治疗的53例患者中，在复合终点(碱性磷酸酶[ALP] <1.67 x 正常上限（ULN）, ALP下降≥15%，总胆红素≤ULN)和ALP正常化方面，应答率分别从第1年增至第2年的66%和26%增至第2年的42%。在基线时胆红素升高的患者中，43%在第2年达到正常。

 

本研究发现，Seladelpar是安全的，并且显著改善了PBC患者的胆汁淤积和肝损伤的生化标志物。这些效果在整个第二年保持或改善。

 

原文出处：

Mayo MJ, Vierling JM, Bowlus CL, Levy C, Hirschfield GM, Neff GW, Galambos MR, Gordon SC, Borg BB, Harrison SA, Thuluvath PJ, Goel A, Shiffman ML, Swain MG, Jones DEJ, Trivedi P, Kremer AE, Aspinall RJ, Sheridan DA, Dörffel Y, Yang K, Choi YJ, McWherter CA. Open-label, clinical trial extension: Two-year safety and efficacy results of seladelpar in patients with primary biliary cholangitis. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Oct 30. doi: 10.1111/apt.17755.