慢性乙型肝炎(CHB)是一种潜在的威胁生命的疾病，可导致肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭。肝硬化已被证明可引起骨量减少/骨质疏松，可能是由于骨重建的失衡导致骨吸收增加和骨形成减少。根据最近的一项荟萃分析，慢性乙型肝炎患者发生骨质疏松的风险高于无乙型肝炎病毒(HBV)的患者。口服核苷(酸)类似物(NUCs)是CHB患者有效且耐受性良好的治疗选择，可有效抑制HBV复制。富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是核苷酸类似物替诺福韦的前体药物，具有强大的临床疗效，且一般耐受性良好。但也可能导致肾脏损伤和骨密度下降，尤其是老年患者。丙酚替诺福韦(TAF)是替诺福韦的另一种前体药，在血浆中比TDF更稳定，因此可以使用较低的剂量，从而降低发生肾和骨毒性的可能性。

目前的治疗指南建议，对于使用TDF有肾脏和/或骨骼并发症风险的患者，应使用TAF而不是TDF。但是从富马酸替诺福韦二吡呋酯以外的核苷(酸)类似物(NUCs)转换为TAF的患者数据有限。本研究旨在评估转换为TAF后的治疗效果和肾脏/骨骼安全性。

我们在日本、韩国、中国台湾和美国的14个研究中心前瞻性纳入了从任何NUC转换为TAF的慢性乙型肝炎(CHB)成人患者。研究结局包括转换为TAF后24个月时的病毒抑制(VR; HBV DNA < 20 IU/mL)、生化应答(BR; 丙氨酸转氨酶正常化)，以及根据骨吸收测定值估算的肾小球滤过率(eGFR)和T评分(L-spine)的变化。

我们纳入了270例符合条件的患者。平均年龄58.1岁，男性占58.2%，12.2%患肝硬化，73.3%既往接受过恩替卡韦单药治疗。在转换为TAF后的24个月，VR率从95.2%显著增加到98.8% (p = 0.014)。在转换和24个月后，平均脊柱T评分从-1.43±1.36显著改善到-1.17±1.38 (p <0.0001)，而平均eGFR无显著变化(88.4±16.9 - 89.5±16.3 mL/min/1.73 m2, p = 0.13)。在校正了年龄、性别、基线脊柱T评分和既往使用TDF或阿德福韦酯的多变量分析中，男性与脊柱T评分恶化的风险显著相关(OR: 0.29, p = 0.020)，而年龄与慢性肾脏病分期恶化的风险显著相关(OR: 1.07, p = 0.019)。

 

本研究发现，在转换为TAF后24个月，VR率和脊柱骨密度显著改善，而肾功能保持稳定。

 

原文出处：

Ogawa E, Jun DW, Toyoda H, Hsu YC, Yoon EL, Ahn SB, Yeh ML, Do S, Trinh HN, Takahashi H, Enomoto M, Kawada N, Yasuda S, Tseng CH, Kawashima K, Lee HA, Inoue K, Haga H, Do AT, Maeda M, Hoang JH, Cheung R, Ueno Y, Eguchi Y, Furusyo N, Yu ML, Tanaka Y, Nguyen MH. Increased spine bone density in patients with chronic hepatitis B switched to tenofovir alafenamide: A prospective, multinational study. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Oct 26. doi: 10.1111/apt.17785.