多发性骨髓瘤治疗 | 沙利度胺 vs 来那度胺vs泊马度胺
时间：2023-05-23 17:51:25 热度：37.1℃ 作者：网络
多发性骨髓瘤是一类恶性浆细胞克隆性疾病，是血液系统中第二大常见恶性肿瘤。 免疫调节剂治疗MM的作用机制包括抗增殖、加强免疫监视、减少基质细胞支持和T细胞共刺激作用等。 一代沙利度胺 对于沙利度胺，作为孕妇止吐药广泛应用，最终酿成上万例畸形婴儿的惨剧，相信不少人还记忆忧新。 对于其具体机制，有研究表明，Cereblon蛋白(CRBN)作为沙利度胺结合E3泛素连接酶复合物的底物受体部分，是沙利度胺致畸的重要靶点。 沙利度胺退市后，直到上世纪80年代又被发现较低剂量针对骨髓瘤患者，可以起到一定的有效率。 1999年，沙利度胺成为FDA批准的第一种用于治疗MM的新药，它能抑制肿瘤坏死因子的产生、骨髓瘤细胞增殖及抗血管生成。 其引起的神经系统并发症包括镇静和周围神经病变严重影响了它的治疗效果。 如今，沙利度胺类似物来那度胺、泊马度胺已经作为一线药物用于治疗多发性骨髓瘤。 二代来那度胺 来那度胺是沙利度胺的衍生物，属于第2代免疫调节性酰亚胺类药物。 来那度胺于2013年1月国内获批上市，于2017年底纳入医保。作为治疗多发性骨髓瘤首个口服药，患者在接受来那度胺治疗时无需入院，可根据医嘱自行用药，带来了极大方便。 无论在初诊多发性骨髓瘤的诱导治疗还是维持治疗中均有较好的治疗效果，而且在复发难治多发性骨髓瘤维持治疗中具有明显的治疗价值。有研究发现达雷妥尤单抗联合来那度胺针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM)患者的PFS时间明显延长。 而且，与沙利度胺相比，毒副作用也显著降低，具体表现为：来那度胺组患者的便秘、神经毒性的发生率明显低于沙利度胺组，表现出良好的耐受性。 三代泊马度胺 作为第三代新型免疫调节剂，泊马度胺是沙利度胺和来那度胺的结构类似物，与沙利度胺比较，它在邻苯二甲酸酯环的第4位有一个额外的氨基，在增强CD4+和CD8+T细胞共刺激作用、刺激NK T细胞、减少浆细胞与基质的粘附、减少细胞因子的产生和促进细胞凋亡等方面的强度，是沙利度胺的50～200倍。 与来那度胺的不同之处是它在邻苯二甲酸酯环上也有一个羰基，较后两者具有更强的生物学活性。 2013年获FDA批准用于治疗RRMM的常规化疗方案联合用药之一，国内于2020年11月获批上市，适应证为复发难治MM，推荐起始剂量为4 mg/d，第1天至第21天，每28 d为1个疗程，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 泊马度胺在初治、复发难治MM，尤其是首次复发及复发后维持治疗的MM患者中均显示出良好的疗效和安全性，而且在AML和MDS患者中也表现出治疗潜力！ 目前，含泊马度胺的方案已经被多个指南推荐使用，CSCO恶性血液病诊疗指南对于复发难治MM治疗推荐PVd（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）、Dara-Pd（达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松）方案（Ⅰ级推荐）及KPd（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）、Pd（泊马度胺+地塞米松）、SPd（塞利尼索+泊马度胺+地塞米松）方案（Ⅱ级推荐）。 参考文献 1.刘娜,赵午莉,刘秀均.多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展[J].中国医药生物技术,2021,16(03):260-265. 2.杨阳,尹明,袁红建.来那度胺在治疗多发性骨髓瘤中的研究进展[J].泰州职业技术学院学报,2022,22(04):66-69. 任立伟,吴涛,王宗慧,白海.泊马度胺在复发/难治性多发性骨髓瘤中的研究进展[J].临床血液学杂志,2022,35(05):388-392. 3.泊马度胺临床用药中国专家共识（2022年版） 
