正式纳入医保后降幅达54%，CD30靶向ADC药——维布妥昔单抗成为淋巴瘤患者的“安”心之选！
时间：2023-05-23 17:51:19 热度：37.1℃ 作者：网络
随着新版医保目录的的公布，用于治疗CD30+淋巴瘤的靶向ADC维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin，简称BV，商品名：安适利）被正式纳入医保，降价幅度达到了54%。 作为既恩美曲妥珠单抗之后国内获批的第二款ADC类药物，也是目前为止唯一一款淋巴瘤领域的CD30靶点ADC，维布妥昔单抗在为广大淋巴瘤患者带去治疗希望的同时，也在很大程度上减轻了他们的经济负担。
打破治疗僵局，成就淋巴瘤治疗先锋
CD30靶点属于TNFR超家族的成员，只在病理状态（病毒感染、自身免疫性疾病和多种淋巴瘤）下高表达于T细胞，B细胞和NK细胞表面。
通过与其配体CD30L的结合，激活NF-κB通路并使STAT3和STAT6磷酸化，从而加速细胞增殖、抑制其凋亡。作为CD30靶向ADC，维布妥昔单抗表面偶联的MMAE可以通过与肿瘤细胞内的微管特异性结合，从而诱导肿瘤细胞的凋亡，发挥抗肿瘤活性。
淋巴瘤作为我国致死率前十位的肿瘤之一，五年生存率只有不足40%，CD30在10%~20%的B细胞淋巴瘤和30%的T淋巴瘤中表达，其中HL和系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是最常见的CD30阳性淋巴瘤。CD30靶点的顺利成药，在满足临床治疗需求的同时，也为广大患者提供了方便之门。
目前在临床上一般采用免疫组化法来检测CD30蛋白的表达情况作为淋巴瘤诊断和评估预后的重要标志，作为筛选靶向治疗患者的重要前提条件，国内指南更是建议将CD30纳入各亚型淋巴瘤的检测组合当中。在最新的CSCO上，CD30单抗也被纳入复发/难治患者治疗的一级推荐。
获批医保，降价54%，淋巴瘤患者的治疗福音
2011年，Adcetris经FDA批准，成为全球第二款获批上市的ADC药物，目前，Adcetris在全球已获批六项适应症，包括与化疗AVD方案联用一线治疗cHL、用于至少二次前序化疗失败后的经典型霍奇金淋巴瘤等。
2020年5月，BV正式在中国获批用于CD30阳性复发/难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）、复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人患者治疗；2021年4月，获批用于CD30阳性既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）的成人患者治疗。
适应症的不断拓宽，也让CD30+淋巴瘤患者在治疗的后线选择上看到了希望。2020年7月，维布妥昔单抗开出了国内的首张处方，当时的竞标售价为22075元/50ml。虽然2021年经过一轮降价，价格调整为15620元/50ml，但医保谈判彼时尚未成功，对于CD30+淋巴瘤患者来说，经济负担仍然是他们康复之路上的沉重阻碍。
根据今年3月1日起施行的最新医保药品目录显示，维布妥昔单抗降价后的价格为7202元/50ml，作为乙类药品，在医保承担70-80%后，个人承担比例仅为纳入医保前的10%，而且对报销的周期也并没有作出限制。对于需要长期使用维布妥昔单抗的患者来说，可以说是一个天大的喜讯。
不良反应汇总
维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识（2022年版）正式发布，关于维布妥昔单抗的不良反应和注意事项药清楚。
（1）血液学毒性：表现为中性粒细胞减少性发热，血小板减少，贫血等，在监测血常规时如发现骨髓抑制，应暂缓给药，对于反复出现血液学毒性的人群，可以考虑在给药前预防性应用升白制剂；
（2）周围神经病变：表现在感觉减退、过敏和异常，烧灼感以及神经性疼痛，需要密切观 察，必要时可以暂停给药、减量，甚至可以永久停药；
（3）肿瘤溶解综合症：多见于肿瘤增殖迅速和肿瘤负荷高的患者，表现为高钾血症、高尿酸血症、高磷酸血症和低钙血症，甚至可能诱发急性肾衰；
（4）肺毒性及肝肾毒性：避免与博来霉素联合应用，轻度肝肾功受损，推荐起始给药剂量为1.2mg/kg，对于严重肝肾损害的患者，应当永久停药；
（5）高血糖：可能是新发的高血糖，也可能是全有糖尿病基础上恶化或发生酮症酸中毒，多发生于高BMI人群，必要时对症治疗；
（6）进行性多灶性白质脑病（PML）：病毒感染导致，可诱发死亡，临床用药时，对于新发CNS异常体征的患者应当高度重视，一旦确诊，永久停药。
注意事项
（1）推荐剂量一般为1.8mg/kg，最大剂量不超过180mg，有肝肾功能损害的减量至1.2mg/kg；
（2）基于维布妥昔单抗对生殖能力的损伤，用药前建议冻卵或冻精，且在最后一次用药后的6个月内应当严格有效避孕；
（3）维布妥昔单抗的给药途径应为静脉输注，时间不低于30分钟，切忌静推或快速滴注，在储存时应当在2-8℃环境下避光保存，如果配制溶液后没有立即用药，最长保存时间为24小时；
（4）与强效CYP3A4代谢途径药物连用时会提高中性粒细胞减少症的发生率；
（5）用药完成的出院后要定时监测患者的血常规，血糖和肝肾功，必要时对症干预。
维布妥昔单抗的研究进展如何？
近期，发表于Blood杂志上的一项Checkmate436研究（NCT02581631）数据显示，维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗在治疗复发/难治性灰区淋巴瘤（MGZL）患者中表现出了客观的安全性，其中ORR达到了70%，CR率为50%，为这类罕见的NHL患者在治疗方案上提供了可观的选择。
在下个月即将在德国举行的2023第28届欧洲血液学协会（EHA）上，还将发布维布妥昔单抗联合化疗治疗CD30阳性&表达低于10%的外周T细胞淋巴瘤患者以及晚期经典霍奇金淋巴瘤的多项II期研究的最新数据，希望随着研究的不断深入，维布妥昔单抗的适应症可以得到进一步拓展。
总结与展望
基于在各亚型淋巴瘤中的治疗效果，CD30已然成为淋巴瘤治疗领域的黄金靶点。
目前，与CD30靶点相关的疗法已经不仅仅局限于单药的应用，CD30联合化疗、ICIs、CAR-T细胞疗法、甚至双抗赛道的触发，都让人们看到了淋巴瘤患者治疗的更多可能。希望随着未来更多临床研究的积累，淋巴瘤患者的预后和生存期可以从根本上得到改善，越来越多的淋巴瘤患者可以从中获益。
参考文献：
1. Santoro A, Moskowitz AJ, Ferrari S, Carlo-Stella C, Lisano JM, Francis S, Wen R, Akyol A, Savage KJ. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for relapsed/refractory mediastinal gray zone lymphoma. Blood. 2023 Mar 10:blood.2022017951. doi: 10.1182/blood.2022017951. Epub ahead of print. PMID: 36898084.
2. 维布妥昔单抗药品说明书
