晚期前列腺癌是导致男性癌症相关死亡的第五大原因。转移去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）是前列腺癌的最后致命阶段。在过去的十年中，新型疗法极大地改善了语后。镭-223是治疗骨转移性前列腺癌（mCRPC）的一种积极疗法。但缺乏足够的生物标志物用于患者选择和反应评估，因而是其使用的主要缺点。

近期，来自西班牙的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章，评估了经 ra-223 治疗的 mCRPC 患者中，骨代谢生物标志物 (BMB) 的预后价值。

研究人员对接受Ra-223治疗的mCRPC患者进行了前瞻性队列研究（PRORADIUM研究：NCT02925702）。研究的主要目的是评估至少三种骨形成（骨碱性磷酸酶 [BAP] 和 C 端 I 型胶原蛋白肽）和骨吸收（N 端端肽和吡啶啉）生物标志物的高基线值（≥ 中位数）与生存之间的关系。此外，还评估了每种生物标志物的独立预后价值。研究的次要目标包括与放射学、临床和前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、骨骼相关事件发生时间以及 PSA 反应的相关性。并使用多变量（MV）Cox回归模型进行了评估。

研究共纳入了 169 例患者。其中，70.4%的患者在二线/三线接受了Ra-223治疗；144人（85.2%）为东部肿瘤协作组0-1级，126人（74.6%）为疼痛患者，80人（47.5%）有10个以上的骨转移灶。67名患者（39.6%）至少有三项BMB升高。中位总生存期为 12.1 个月（95% 置信区间 [CI]：10-14.7）。研究没有发现与其他治疗相关的次要结果参数的关联。在单变量分析中，三项或三项以上 BMB 值较高的患者生存期明显较短（9.9 个月 vs 15.2 个月；危险比 [HR]：1.8 [95% CI：1.3-2.5]；p<0.001），但在 MV 分析中并不独立（HR：1.33；95% CI：0.89-2；p=0.181）。在 MV 模型中，高基线 BAP值是唯一与生存率相关的生物标志物（HR：1.89；95% CI：1.28-2.79；p=0.001）。将 BAP 加入MV临床模型后，接收者操作特征曲线下 2 年的面积从 0.667 增加到 0.755（p=0.003）。

多变量模型分析中的总生存与骨碱性磷酸酶（BAP）

综上所述，骨形成生物标志物，尤其是 BAP，对接受镭-223 治疗的 mCRPC 患者具有预后价值。另外，其预测价值仍有待评估，最好在前瞻性的、有充分支持的随机临床试验中进行。

原始出处：

Nuria Romero-Laorden， David Lorente， Guillermo de Velasco et al. Prospective Assessment of Bone Metabolism Biomarkers and Survival in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Patients Treated with Radium-223： The PRORADIUM Study. Eur Urol Oncol. Oct 2023