他汀类药物通过消耗脂质香叶基香叶基二磷酸酯 （GGPP） 来损害蛋白质异戊烯化，从而抑制甲羟戊酸途径。Rab27b和Rap1a是参与致密颗粒分泌、血小板活化和调节的小GTP酶蛋白。一研究团队分析了他汀类药物对血小板中Rab27b和Rap1a异戊二烯化的影响以及对纤维蛋白凝块特性的下游影响。

全血血栓弹性成像显示，阿托伐他汀（ATV）延缓凝块形成时间（P < .005）和减弱凝块硬度（P < .005）。ATV预处理抑制血小板聚集和凝块回缩。在用ATV预处理后，纤维蛋白原和P-选择素暴露在受刺激血小板上的结合显着降低（P < .05）。

图1. 凝块的形成和结构由阿托伐他汀调节。

图2. 阿托伐他汀增强纤维蛋白溶解。

共聚焦显微镜显示，ATV显着改变了富血小板血浆凝块的结构，与纤维蛋白原结合的减少一致。ATV与对照组相比，钱德勒模型血栓的溶解率提高了1.4倍（P < .05）。

图3. ATV调节血小板功能和纤维蛋白原与整合素αIIbβ3的结合，并调节受刺激血小板中的P-选择素，纤维蛋白原，PAC-1和暴露的CD41。

图4. ATV减弱血小板聚集

蛋白质印迹显示，ATV诱导未浸烯化的Rab27b和Rap1a在血小板膜中积累的剂量依赖性积累。ATV剂量依赖性抑制活化血小板的ADP释放。外源性GGPP挽救了Rab27b和Rap1a的异戊二烯化，并部分恢复了ADP释放缺陷，表明这些变化是由Rab27b的异戊二烯化减少引起的。

这些数据表明，他汀类药物可减弱血小板聚集、脱颗粒和纤维蛋白原结合，从而对凝块收缩和结构产生重大影响。

 

原始出处：

Jalal MM, Whyte CS, Coxon FP, Mutch NJ. Atorvastatin-mediated inhibition of prenylation of Rab27b and Rap1a in platelets attenuates their prothrombotic capacity and modulates clot structure. Platelets. 2023 Dec;34(1):2206921. doi: 10.1080/09537104.2023.2206921. PMID: 37139869.