【Chin Med J】西达本胺-BEAC预处理ASCT治疗高危NHL的II期研究结果

时间:2023-04-18 11:16:31   热度:37.1℃   作者:网络

 

西达本胺-BEAC预处理

对于非霍奇金淋巴瘤 (NHL),尽管靶向治疗提高了侵袭性 NHL 患者的生存率,但自体造血干细胞移植 (HSCT) 仍然不可或缺。自体干细胞移植 (ASCT) 目前尚无标准的预处理方案,3种常见方案为:卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑 (BEAM),卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和环磷酰胺 (BEAC)和全身照射;3年无进展生存率 (PFS) 为40%-50%不等。

 

西达本胺是一种新型亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi),临床试验表明,HDACi、克拉屈滨、吉西他滨和白消安联合治疗作为复发/难治性 NHL 患者的移植前预处理方案具有良好的安全性特征和疗效。

 

近日《Chinese Medical Journal》发表了一项 II 期研究结果,通讯作者为徐卫教授,该研究旨在评估西达本胺-BEAC(Chi-BEAC) 预处理方案联合ASCT治疗高危或复发/难治性侵袭性 NHL 的疗效和安全性。

研究设计&结果

研究入组以下侵袭性 NHL 类型的患者:(1) 接受一线 ASCT 巩固治疗的高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)(定义为年龄校正的国际预后指数 [aaIPI]≥2)或双打击淋巴瘤,(2) 接受挽救性 ASCT 巩固治疗的复发性/难治性DLBCL,(3) 套细胞淋巴瘤 (MCL) ,(4) 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)(间变性淋巴瘤激酶阳性间变性大细胞淋巴瘤 [ALCL] 患者除外)或 IV 期结外NK/T 细胞淋巴瘤 (ENKTL)。所有患者在接受 ASCT 前必须达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。

 

Chi-BEAC 方案给药如下:自体干细胞回输前第7天、回输前第4天、回输当天(第0天)、回输后第3天口服西达本胺30 mg;回输前第6天每日静脉注射卡莫司汀300 mg/m2;回输前第5天至第2天依托泊苷每日 150 mg/m2静滴;回输前第5天至第2天阿糖胞苷150 mg/m2,2次/日静滴;回输前第5天至第2天环磷酰胺每日1.0 g/m2静滴。

 

根据 Lugano 2014 版标准,将治疗缓解评估为CR、PR、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)。研究主要目的是评估2年PFS,次要目的是Chi-BEAC 的安全性、2年总生存期 (OS)和ASCT 后3个月的 CR 率。

 

2018年8月至2021年11月连续招募了71例患者,其中55例来自江苏省医院,16例来自安徽省立医院;1例 MCL 患者在 ASCT 前为SD而排除。70例患者入组试验并接受ASCT,但1例患者在首次缓解评估前失访,剩下69例完成 ASCT 并接受至少一次治疗缓解评估的患者。其中6例患者撤回知情同意并开始维持治疗,因此63例患者纳入符合方案集 (PPS)。

 

接受至少一次治疗缓解评估的69例患者的特征如下。本文中DLBCL或 MCL 患者称为B-NHL,而 PTCL 或 ENKTL 患者称为 T-NHL。

 

 

中性粒细胞植入的中位时间为10天,血小板植入的中位时间为11天。大多数非血液学不良事件 (AE) 为1-2级;发生率≥5%的3级AE包括发热性中性粒细胞减少 (26/69,37.7%)、低钠血症 (17/69,24.6%)、低钾血症 (15/69,21.7%) 和γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 升高 (5/69,7.3%);仅1例 GGT 升高患者发生4级AE。未观察到3-4级心脏毒性。100天移植相关死亡率 (TRM) 为0%。有2例患者分别于 ASCT 后6.3个月和8.0个月死于肺部感染。

 

 

治疗后首次随访评估,有效率为CR 79.7% (55/69)、PR为13.0% (9/69)、PD为7.2%(5/69);ASCT前PR 的患者中有41.0% (9/22)在ASCT后改善为CR,其中 B-NHL 5 例,T-NHL 4例 [图1A、1B]。

 

 

对 PPS 组进行了生存分析。中位随访25.2个月,末次随访时55例 (87.3%) 患者存活,51例 (81.0%) 无病生存。8例患者死亡,其中6例死亡归因于疾病进展,2例归因于肺部感染。随访结束时未达到中位 PFS 和 OS,2年 PFS 和 OS 率分别为81.1%和86.1%,且各疾病亚组之间未观察到 PFS 或 OS 的统计学显著差异。

 

 

分层分析发现,接受一线 ASCT 的 B-NHL 患者2年 PFS 为79.9%,接受挽救性 ASCT 的 B-NHL 患者2年 PFS 为78.8%;T-NHL患者2年 PFS 为84.8%。移植前达到 CR/CMR 的患者比PR 患者具有更好的 PFS 和OS的趋势(分别为P=0.158和P=0.115)。单变量未发现分期、IPI、病理亚型或 ASCT 时间对预后有显著影响。

总结

本研究评估了西达本胺联合BEAC治疗高危 NHL 患者的疗效和安全性。结果AE 为轻度且可控;研究达到了主要终点,2年 PFS 率为81.1%,次要终点2年OS率为86.1%。关于肿瘤类型和 ASCT 时间方面,接受一线ASCT 的 B-NHL 患者的2年 PFS 为79.9%,与 SWOG9704 研究(2年 PFS 率为69.0%)和 DLBCL04 研究的移植组(2年 PFS 率为72.0%)的结果相当;接受挽救性 ASCT 的 B-NHL 患者的2年 PFS 率为78.8%,与 CORAL 研究相比有所改善(3年 PFS 率为53.0%)。T-NHL 组2年 PFS 率为84.8%,优于既往研究(ASCT 后长期生存率50.0-70.0%)。

 

总的来说,本研究发现 ASCT 前 Chi-BEAC 预处理方案对于高危或复发 NHL 患者耐受良好且有效,因此在 ASCT 预处理方案中加入 HDACi 可能是一种重要的治疗选择,特别是对于 T 细胞淋巴瘤患者。

 

 

参考文献

Yi Xia, Li Wang, Kaiyang Ding,et al. Chidamide-BEAC plus autologous stem cell transplantation in high-risk non- Hodgkin lymphoma: A phase II clinical trial.Chin Med J (Engl) . 2023 Apr 7. doi: 10.1097/CM9.0000000000002636.


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